首先，可以考慮是不是制劑處方的問題。另外，在經(jīng)皮給藥方法達(dá)到最大耐受劑量（MFD）且存在上限時(shí)，可以考慮采用其他非經(jīng)皮涂膜的給藥方式來增加系統(tǒng)暴露量，以便開展毒性研究，從而避免受限問題。

局部NOAEL指的是在給藥部位沒有引起刺激性反應(yīng)的最高劑量。有時(shí)在實(shí)驗(yàn)中無法確定局部NOAEL也并非關(guān)鍵問題，因?yàn)橹灰獩]有出現(xiàn)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，即使局部有刺激性反應(yīng)，只要這種反應(yīng)是可逆的、可耐受的，并且在可接受范圍，那么這種情況是可以接受的。

給藥方式與供試品的特性密切相關(guān)。例如，如果供試品本身的特性無法制成澄清劑型，而靜脈給藥需要使用澄清劑型，那么可能需要考慮其他的給藥途徑，如口服?？诜o藥不要求藥物澄清，因此如果供試品適合口服給藥且不需要澄清劑型，可以選擇這種方式進(jìn)行給藥。關(guān)鍵在于根據(jù)供試品的特性選擇最合適的給藥方式，以確保其安全性和有效性。

一旦確認(rèn)局部出現(xiàn)的嚴(yán)重毒性與供試品無關(guān)，后期在分析數(shù)據(jù)時(shí)，可以選擇將這些動(dòng)物的數(shù)據(jù)分為兩類進(jìn)行分析，一類是排除這些動(dòng)物的數(shù)據(jù)，另一類是包含這些動(dòng)物的數(shù)據(jù)。