在創(chuàng)新藥研發(fā)過程中，藥物的化學(xué)工藝研究承前啟后，扮演著舉足輕重的作用。在將實(shí)驗(yàn)室的合成過程放大到工藝步驟時(shí)，放大的不僅僅是產(chǎn)量，還有各種誤差和風(fēng)險(xiǎn)。因此，在創(chuàng)新藥物的研發(fā)過程中，對化學(xué)工藝和設(shè)備安全性的評估就顯得尤為重要。在2017年1月份國家安監(jiān)總局出臺(tái)了關(guān)于加強(qiáng)精細(xì)化工反應(yīng)安全風(fēng)險(xiǎn)評估工作的指導(dǎo)意見和精細(xì)化工反應(yīng)安全風(fēng)險(xiǎn)評估導(dǎo)則。企業(yè)中涉及重點(diǎn)監(jiān)管危險(xiǎn)化工工藝和格氏反應(yīng)、金屬有機(jī)物合成反應(yīng)的間歇和半間歇反應(yīng)，有以下情形之一的，必須開展反應(yīng)安全風(fēng)險(xiǎn)評估：國內(nèi)首次使用的新工藝、新配方投入工業(yè)化生產(chǎn)的以及國外首次引進(jìn)的新工藝且未進(jìn)行過反應(yīng)安全風(fēng)險(xiǎn)評估的；現(xiàn)有的工藝路線、工藝參數(shù)或裝置能力發(fā)生變更，且沒有反應(yīng)安全風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告的；因反應(yīng)工藝問題，發(fā)生過生產(chǎn)安全事故的。秉承“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)，質(zhì)量至上”，美迪西建立并完善了專注于評估化學(xué)工藝安全性的實(shí)驗(yàn)室研究平臺(tái)，為客戶提供個(gè)性化的精準(zhǔn)可靠的檢測數(shù)據(jù)和安全評估。
安全評估流程
安全評估實(shí)驗(yàn)室- 全自動(dòng)反應(yīng)量熱儀 RC1mx
RC1反應(yīng)量熱測試數(shù)據(jù)列表 反應(yīng)溫度Tp（℃） 48 反應(yīng)體系質(zhì)量Mr(g) 230.7 綜合傳熱系數(shù)U(W.k-1m-2) 反應(yīng)前 177.5 反應(yīng)后 190.4 反應(yīng)物料比熱容Cp(J.g-1.k-1) 反應(yīng)前 2.9843 反應(yīng)后 3.4922 反應(yīng)釜內(nèi)與夾套間溫差Tr-Tj(k) 2.7 最大比放熱速率q’max(w.kg-1) 49.0 反應(yīng)熱累積Acc(%) 5.7 反應(yīng)放熱量Q(kJ) 83.2 反應(yīng)比放熱量Q’(KJ.kg-1) 360.6 摩爾反應(yīng)焓-△Hr(kJ.mol-1) 213.3 (以投入某苯腈摩爾量計(jì)算) 絕熱溫升△Tad(K) 103.2 合成反應(yīng)可達(dá)到最高溫度MTSR（℃） 54.1 熱累積度為100%時(shí)合成反應(yīng)可達(dá)到最高溫度MAT（℃） 151.2 - 差示掃描量熱儀DSC
DSC測試數(shù)據(jù)
分解熱評估表等級(jí) 分解熱(j/g) 說明 1 分解熱 ＜ 400 潛在爆炸危險(xiǎn)性 2 400≤分解熱≤1200 分解放熱量較大，潛在爆炸危險(xiǎn)性較高 3 1200﹤分解熱﹤3000 分解放熱量大，潛在爆炸危險(xiǎn)性高 4 分解熱≥3000 分解放熱量很大，潛在爆炸危險(xiǎn)性很高 樣品量(mg) 8.872 放熱量(mJ) 1141.80 比放熱量（J.g-1） 128.70 起始分解溫度（℃） 147.12 指前因子In(k0) 20.04+/-0.29 反應(yīng)活化能Ea(kJ.mol-1) 91.29+/-1.01 反應(yīng)級(jí)數(shù)n 0.87+/-22.04e-03 TMRad (min) TD24（℃） 57.4 - 絕熱加速量熱儀 ARC
ARC測試圖譜與數(shù)據(jù)
初始放熱溫度（℃） 114.5 初始溫升速率（℃.min-1） 0.022 最大溫升速率溫度（℃） 188 最大溫升速率（℃.min-1） 10.904 最大壓升速率（bar.min-1） 14.687 最高溫度（℃） 197.1 最高壓力(bar) 53.277 絕熱溫升（℃） 82.6 放熱量（J） 1247.47 比熱（J.g-1） 207.912 TD24（℃） 103.6 反應(yīng)級(jí)數(shù) 0.84 活化能（J.mol-1） 160867
