
- 代謝產(chǎn)物鑒定(Metabolite Identification, MetID)在新藥研發(fā)中至關(guān)重要:在先導(dǎo)化合物優(yōu)化(Lead Optimization)階段,代謝產(chǎn)物鑒定(MetID)可以幫助定位代謝軟點(Soft Spots),以便藥物化學(xué)家進行針對性結(jié)構(gòu)修飾改造,從而改進藥代動力學(xué)性質(zhì)。根據(jù)NMPA與FDA指導(dǎo)原則,體外代謝產(chǎn)物鑒定(MetID)與代謝產(chǎn)物比較是IND申報(IND-Enabling)階段實驗動物種屬選擇的重要依據(jù)。此外,反應(yīng)性代謝產(chǎn)物 (Reactive Metabolite)可與體內(nèi)生物大分子發(fā)生共價結(jié)合,導(dǎo)致毒性反應(yīng)。因此,盡早以谷胱甘肽捕獲(GSH Trapping)等方式進行反應(yīng)性代謝產(chǎn)物篩查,有助于降低后期開發(fā)風(fēng)險,提高藥物安全性。更多“藥物研發(fā)平臺”推薦:

- 體外孵育代謝物鑒定:肝微粒體、肝細胞、S9、肝細胞液、血漿等。 反應(yīng)性代謝物鑒定:GSH trapping。體內(nèi)代謝物鑒定: GSH trapping。 血漿、尿液、膽汁、糞便、組織臟器等。

- 高分辨質(zhì)譜儀(HRMS)是代謝產(chǎn)物鑒定研究的必備利器。美迪西藥代動力學(xué)與生物分析部引進的Thermo Scientific四極桿-超高場靜電場軌道阱(Quadrupole-Ultra High-Field-Orbitrap)質(zhì)譜儀Q Exactive HF-X BioPharma是目前先進的HRMS之一。該儀器具有如下特點:分辨率高達240,000 FWHM 質(zhì)量精度高(<1ppm,可準(zhǔn)確擬合分子式)高靈敏度(配備新型高容量離子傳輸管與電動離子漏斗,可檢測納克級別樣品)高掃描速度(Up to 40 Hz)高穩(wěn)定性(無需頻繁校正質(zhì)量軸)等特點。優(yōu)于業(yè)界裝備較多的IT-TOF、TripleTOF、QTof、LTQ-Orbitrap、QE Focus、QE Plus等機型。在液相色譜方面,搭配有Thermo Vanquish Flex UHPLC與DAD檢測器,并利用Compound Discoverer軟件進行數(shù)據(jù)分析。此外,UHPLC-UV-QE HF-X系統(tǒng)也廣泛應(yīng)用于相關(guān)分析。