- 藥物固態(tài)研究是藥物研發(fā)過程中必不可少的環(huán)節(jié)。對創(chuàng)新藥藥企而言，固態(tài)研究是及時確定優(yōu)勢形態(tài)、擴大專利保護范圍、延長產(chǎn)品生命周期的法寶；對于仿制藥藥企而言，固態(tài)研究有望突破原研專利壁壘、提高產(chǎn)品技術含量、獲得市場先入利益。因此，開發(fā)“正確”的固體形式是藥物研發(fā)的關鍵一環(huán)。美迪西工藝部藥物固態(tài)研究服務平臺致力于新藥與仿制藥開發(fā)中的晶型研究服務，可提供鹽型、多晶型篩選，單晶培養(yǎng)和結構解析，結晶工藝開發(fā)，手性拆分等服務，助力醫(yī)藥研發(fā)。
服務范圍
1. 鹽型、多晶型篩選
改善藥物的關鍵理化性質改善成藥性識別和決策開發(fā)游離堿、鹽還是共晶確定可開發(fā)的優(yōu)勢晶型晶型專利的布局和突破2. 單晶培養(yǎng)和結構解析
原料藥分子結構確證（立體構型，分子構象）晶體結構確證確定某個指定晶型的晶胞參數(shù)，提供標準XRPD譜圖溶劑與藥物分子的結合方式確定化合物的化學組成比例3. 結晶工藝開發(fā)
控制晶型、晶癖、粒徑收率物理化學純度溶劑殘留4. 手性拆分
手性拆分劑的選擇溶劑的選擇5. 晶型的定性定量分析
原料藥晶型定性定量分析制劑中原料藥的晶型定性分析
固態(tài)篩選和評估的典型步驟
美迪西藥物固態(tài)研究優(yōu)勢
1. 資深團隊 經(jīng)驗豐富
美迪西固態(tài)研究人員擁有豐富的鹽型/共晶篩選、晶型篩選、及結晶工藝開發(fā)經(jīng)驗，且項目負責人均在固態(tài)制藥行業(yè)從業(yè)5-10年，熟悉美國及中國注冊法規(guī)對藥物晶型的監(jiān)管要求，有>50個此類項目的經(jīng)驗，能夠依據(jù)物質特性制定最優(yōu)篩選策略。2. 技術專長 聚焦先進技術
尤其擅長原料藥及制劑中藥物分子的固體形態(tài)研究及控制。此外，美迪西積極尋求最新技術的突破和創(chuàng)新，不斷探索前沿的固態(tài)研究技術。3. 全程管控 優(yōu)化策略
從藥物發(fā)現(xiàn)到IND申報一站式醫(yī)藥臨床前研發(fā)服務，美迪西賦予固態(tài)篩選團隊更加系統(tǒng)的晶型（鹽型）評估。固態(tài)研究團隊與藥物化學、制劑配方、PK、PD等團隊共同跟隨分子、綜合因素考量是否需要改變晶型等，迭代優(yōu)化策略，加速新藥研究進程。
部分項目經(jīng)驗
項目名稱 開發(fā)內容 當前進展 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報) 鹽篩+優(yōu)選鹽型的晶篩+游離堿的晶篩 完成,已向FDA提交新藥臨床試驗（IND）申請，并獲得受理 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報) 鹽型篩選+晶型篩選 CDE的臨床試驗默示許可、FDA批準進入臨床試驗 1類新藥眼用制劑的研究開發(fā)（非CMC）及鹽型篩選研究（非申報） 鹽型篩選+晶篩 申報IND，已受理 S1P1受體抑制劑（治療潰瘍性結腸炎）創(chuàng)新藥臨床前研究 鹽型篩選+晶型篩選 新藥臨床試驗（IND）申請獲得美國FDA臨床默示許可 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報) 鹽篩+優(yōu)選鹽型的晶篩+游離堿的晶篩 完成，GMP批次生產(chǎn) 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報) 鹽型篩選+晶型篩選 獲FDA臨床批準 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報) 晶型篩選 臨床試驗申請獲NMPA受理，臨床試驗默示許可 1類小分子化藥(NMPA & FDA I期申報) 晶型篩選 完成，GMP批次生產(chǎn) 1類小分子化藥原料藥及片劑（2個規(guī)格，規(guī)格待定）工藝開發(fā)研究
（支持NMPA和FDA申報）鹽篩+優(yōu)選鹽型的晶篩+游離堿的晶篩 新藥臨床試驗(IND）申請獲得美國FDA批準；HDM1002用于成人2型糖尿病的臨床申請獲得CDE默示許可 1類新藥XX原料藥工藝開發(fā)研究（NMPA和FDA申報） 鹽型篩選+晶型篩選 獲得CDE的臨床試驗默示許可
美迪西藥物固態(tài)研究案例分享
01. 案例分享——鹽型篩選
新藥項目：MED220*某國外公司處于臨床前階段的化合物，由于該化合物溶解性低，不能滿足體內暴露量，希望開展鹽型篩選工作，以期望選擇理化性質較優(yōu)的鹽型用于后續(xù)開發(fā)。
篩選結果1. 綜合鹽型篩選和表征的結果，對離子的安全級別，多晶型現(xiàn)、熱性質等因素，選出候選鹽型。2. 進一步評估候選鹽型的引濕性，固態(tài)穩(wěn)定性和溶解度并與游離態(tài)進行綜合評價，選出各方面性質適合的優(yōu)勢鹽型。02. 案例分享——晶型篩選
項目代號：MED2*33
某新藥開發(fā)公司希望為處于臨床前階段的化合物， 開展全面的多晶型篩選工作，以期望選擇理化性質較優(yōu)的晶型用于后續(xù)開發(fā)。篩選結果1. 根據(jù)化合物特性設計的全面多晶型篩選試驗共得到了11個新晶型和無定型。2. 通過理化性質表征和晶型鑒定發(fā)現(xiàn)的新晶型中包含3個無水晶型、3個水合物、2個溶劑合物、3個亞穩(wěn)晶型以及無定型。3. 晶型轉化關系研究結果顯示無水晶型Form A室溫下特定的水活度條件中穩(wěn)定，且具有良好物理和化學穩(wěn)定性、幾乎無引濕性、符合開發(fā)需求的溶解度，推薦為優(yōu)勢晶型用于后續(xù)開發(fā)和研究。03. 案例分享——粒徑控制
項目代號：XYM23*1樣品粒徑較小，流動性差，靜電現(xiàn)象明顯，導致與參比制劑體外溶出行為不一致，對制劑開發(fā)造成較大影響。因此，開發(fā)新的結晶工藝以增大粒徑，滿足制劑要求。
批號 投料量(***) 投料量
(溶劑-1)投料量
(溶劑-2)晶種量 d90/μm 收率 009740-22-*** 25.0 g 108.1 g 39.2g 0.5% 136.29 92.8% 
04. 案例分享——結晶工藝開發(fā)（制備結晶態(tài)）
項目代號：MED23*3樣品為某鹽，泡沫狀無定型固體，極易吸濕、團聚成油。嘗試了多種結晶手段，均無法獲得晶體，不利于后續(xù)工藝開發(fā)和質量控制。因此，急需開發(fā)新的結晶工藝以制備結晶態(tài)。
05. 案例分享——單晶培養(yǎng)，改變晶習
項目代號：MLP2*01單晶培養(yǎng)的常規(guī)方法有緩慢揮發(fā)、氣液滲透、緩慢冷卻、液面擴散。除此之外，還有反應結晶、調pH結晶、水熱法結晶、加無機鹽，添加高分子結晶等。根據(jù)化合物的特性以及結晶工藝，制定針對性的培養(yǎng)方案。某化合物為結晶狀，顆粒細小，易獲得海膽狀晶體，難以獲得單晶解析結構。
