藥代動力學(xué)體外研究

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服務(wù)項(xiàng)目

• 血漿蛋白結(jié)合率測定 血漿穩(wěn)定性試驗(yàn) 肝微粒體代謝試驗(yàn) CYP450抑制試驗(yàn) CYP450誘導(dǎo)試驗(yàn) 代謝產(chǎn)物推測 代謝產(chǎn)物確證 代謝途徑的推測 代謝途徑的確證 跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)試驗(yàn) 藥物-藥物相互作用 代謝表型研究 肝細(xì)胞代謝穩(wěn)定性試驗(yàn)

評價(jià)能力

• 美迪西臨床前藥代動力學(xué)每年能完成數(shù)千項(xiàng)的體外單項(xiàng)藥代動力學(xué)研究。供試品種類有小分子化藥、生物技術(shù)藥及天然產(chǎn)物藥物。

軟件應(yīng)用

• WinNolin 和WastonLim軟件用于藥代動力學(xué)研究數(shù)據(jù)計(jì)算處理和分析實(shí)驗(yàn)室管理。

FAQs

• 什么是Caco-2細(xì)胞模型

  Caco-2細(xì)胞株是人結(jié)腸腺癌上皮細(xì)胞，可以自行分化為類似人成熟的小腸上皮細(xì)胞單層。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)Caco-2細(xì)胞還能表達(dá)包括糖，氨基酸，膽汁酸以及P—gp和MRPs等轉(zhuǎn)運(yùn)載體，因此Caco-2細(xì)胞已經(jīng)成為研究藥物被動及主動轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的模型。

• 在我國申報(bào)IND前應(yīng)該完成哪些In Vitro的PK試驗(yàn)？

  （1）血漿蛋白結(jié)合試驗(yàn)（PPB）：在2014版《臨床前藥代指導(dǎo)原則》中有明確規(guī)定，試驗(yàn)設(shè)計(jì)中N=3，需要關(guān)注濃度依賴性和種屬差異；

  （2）體外代謝（Metabolic  stability/MetID）：關(guān)注種屬差異，為體內(nèi)PK及毒理、種屬的選擇提供參考；

  （3）體外DDI：P450抑制，P450誘導(dǎo)（數(shù)據(jù)分析參考FDA  Guidance：DDI 2006 Draft和2020 In Vitro DDI），酶表型CYP/Non-CYP代謝途徑鑒定；

  （4）轉(zhuǎn)運(yùn)體研究（Transporter  substrate assessment & inhibition）：Caco-2, P-gp, BCRP,  OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2。

• 臨床前的PK數(shù)據(jù)分析方法有哪些？

  （1）Noncompartmental  Analysis 非房室模型，較為為簡便客觀,所獲參數(shù)(t_1/2、Vd、CL、C_max、T_max、MRT、AUC_0-t、AUC_0-∞等)符合IND申報(bào)要求,不能用于預(yù)測和模擬,基于線性PK假設(shè);

  （2）Traditional  Compartmental PK Model 經(jīng)典房室模型，相對簡單易行，可擬合非線性PK數(shù)據(jù),可用于預(yù)測和模擬,幫助試驗(yàn)設(shè)計(jì)；

  （3）Population  PK Model 群體藥代模型，臨床前使用較少，更適合稀疏數(shù)據(jù)及協(xié)變量分析( NONMEM/Monolix)。

• 美迪西可以完成臨床前的DMPK服務(wù)嗎？

  （1）20年經(jīng)驗(yàn)積累；

  （2）每年完成約20個(gè)新藥的臨床前DMPK申報(bào)研究；

  （3）每年大于2000個(gè)化合物的體內(nèi)PK篩選；

  （4）PK/PD一站式服務(wù)；

  （5）抗體/ADC臨床前DMPK服務(wù)；

  （6）同位素藥代研究專業(yè)技術(shù)平臺。

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