遺傳毒理研究

• 遺傳毒性試驗(yàn)是指用于檢測通過不同機(jī)制直接或間接誘導(dǎo)遺傳學(xué)損傷的受試物的體外和體內(nèi)試驗(yàn)，這些試驗(yàn)?zāi)軝z測出DNA損傷及其損傷的固定。以基因突變、較大范圍染色體損傷或重組形式出現(xiàn)的DNA損傷的固定，通常被認(rèn)為是可遺傳效應(yīng)的基礎(chǔ)，并且是惡性腫瘤多階段發(fā)展過程的重要因素。染色體數(shù)目的改變也與腫瘤發(fā)生有關(guān)，并可提示生殖細(xì)胞出現(xiàn)非整倍體的可能性。
  在遺傳毒性試驗(yàn)中呈陽性的化合物為潛在的人類致癌劑和/或致突變劑。遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果可能對致癌性試驗(yàn)的結(jié)果分析有重要作用。因此，在藥物開發(fā)的過程中，遺傳毒性試驗(yàn)的目的是通過一系列試驗(yàn)來預(yù)測受試物是否有遺傳毒性，在降低臨床試驗(yàn)受試者和藥品上市后使用人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)方面發(fā)揮重要作用。

服務(wù)項(xiàng)目：

• 根據(jù)遺傳毒性試驗(yàn)終點(diǎn)，可將檢測方法分為三大類，即基因突變、染色體畸變、 DNA 損傷；根據(jù)試驗(yàn)系統(tǒng)，可分為體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn) 。
  沒有任何單一試驗(yàn)方法能檢測出所有的與腫瘤發(fā)生相關(guān)的遺傳毒性機(jī)制，因此，通常采用試驗(yàn)組合的方法，以全面評估受試物的遺傳毒性風(fēng)險(xiǎn)。
  推薦的兩種標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)組合
  組合一：（1）一項(xiàng)細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)（2）一項(xiàng)檢測染色體損傷的體外細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)（體外中期相染色體畸變試驗(yàn)或體外微核試驗(yàn)），或一項(xiàng)體外小鼠淋巴瘤細(xì)胞 Tk 基因突變試驗(yàn)； （3）一項(xiàng)體內(nèi)遺傳毒性試驗(yàn)，通常為嚙齒類動(dòng)物造血細(xì)胞染色體損傷試驗(yàn)，用于檢測微核或中期相細(xì)胞染色體畸變。
  組合二：（1）一項(xiàng)細(xì)菌回復(fù)突變試驗(yàn)（2）采用兩種不同組織進(jìn)行的體內(nèi)遺傳毒性試驗(yàn)，通常為一項(xiàng)嚙齒類動(dòng)物造血細(xì)胞微核試驗(yàn)和第二項(xiàng)體內(nèi)試驗(yàn)。體內(nèi)試驗(yàn)可采用單次給藥或重復(fù)給藥的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。

  完成上述任何一種標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)組合，若試驗(yàn)結(jié)果為陰性，通?？商崾臼茉囄锊痪哂羞z傳毒性。對于標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)組合結(jié)果為陽性的受試物，根據(jù)其治療用途，可能需要進(jìn)一步的試驗(yàn)。

主要研究內(nèi)容：

• Ames試驗(yàn)、Mini-Ames試驗(yàn)：使用細(xì)菌作為試驗(yàn)對象，觀察受試物對細(xì)菌基因的突變情況。Mini-Ames相較于Ames試驗(yàn)，在受試物等濃度下，減少了每皿培養(yǎng)基與受試物的使用量 ，常用于候選化合物的篩選。
  染色體畸變試驗(yàn)：通常使用中國倉鼠肺成纖維（CHL）細(xì)胞作為試驗(yàn)細(xì)胞。試驗(yàn)細(xì)胞在體外培養(yǎng)的條件下接觸受試物，然后通過細(xì)胞染色體的染色和顯微鏡觀察來評估染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)量變化。
  微核試驗(yàn)：是一種常用的遺傳毒性試驗(yàn)方法，用于評估受試物對生物細(xì)胞的遺傳損傷程度。該試驗(yàn)主要通過觀察細(xì)胞核內(nèi)微核的形成情況來判斷物質(zhì)是否具有遺傳毒性。

試驗(yàn)周期：

• 試驗(yàn)名稱	試驗(yàn)周期
  細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)交付	加樣后一周得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果
  細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)周期	約兩個(gè)月報(bào)告終稿
  染色體畸變實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)交付	約一個(gè)月得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果
  染色體畸變實(shí)驗(yàn)周期	最快約兩個(gè)月報(bào)告終稿
  微核實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)交付	約一個(gè)月得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果
  微核實(shí)驗(yàn)周期	最快約兩個(gè)月報(bào)告終稿

服務(wù)優(yōu)勢：

• 美迪西擁有先進(jìn)的平臺，AAALAC認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室和經(jīng)驗(yàn)豐富的科學(xué)家，確保以最專業(yè)的方式進(jìn)行藥物療效和安全性評估，同時(shí)符合全球監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)。從臨床前研究到IND申報(bào)，Medicilon提供靈活的服務(wù)選擇，以幫助客戶有效地達(dá)到其開發(fā)目標(biāo)。我們擁有專業(yè)的藥物安全評價(jià)團(tuán)隊(duì)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，保證高質(zhì)量的數(shù)據(jù)和快速的周轉(zhuǎn)時(shí)間，支持各種藥物安全評價(jià)。我們的毒理學(xué)研究可以根據(jù)非GLP或GLP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。研發(fā)平臺被評為上海市研發(fā)公共服務(wù)平臺。截至2023年12月15日，美迪西已完成24個(gè)全套IND項(xiàng)目(包括原料藥、制劑、PD、PK、安全性評價(jià))。

實(shí)驗(yàn)儀器：

• Ames試驗(yàn)現(xiàn)有儀器：垂直層流潔凈工作臺，生物安全柜，烘箱，霉菌培養(yǎng)箱, 自動(dòng)培養(yǎng)基制備器，冷藏箱，冷凍箱，超低溫冰箱，高壓滅菌鍋，純水儀，天平，移液器，酶標(biāo)儀，氣浴恒溫振蕩器，漩渦混合器，分液泵，微型臺式真空泵
  染色體試驗(yàn)現(xiàn)有的儀器：離心機(jī)，電熱恒溫水浴鍋，冷藏箱，冷凍箱，超低溫冰箱，高壓滅菌鍋，純水儀，水夾層二氧化碳培養(yǎng)箱，自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀，倒置顯微鏡，移液器，顯微鏡，垂直層流潔凈工作臺
  微核試驗(yàn)現(xiàn)有的儀器：顯微鏡
  

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