Sabutoclax和米諾環(huán)素結(jié)合能延長(zhǎng)胰腺癌患者壽命
近日，來自弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)等處的研究人員通過進(jìn)行臨床前實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，利用一種常見的抗生素和實(shí)驗(yàn)性藥物相結(jié)合或許可以有效治療胰腺癌。
相關(guān)研究刊登在國(guó)際雜志Cancer Research上。
如今胰腺癌依然是引起癌癥患者死亡的的主要原因之一，而且并沒有特別有效的療法來治療這種癌癥。
研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將藥物Sabutoclax和抗生素米諾環(huán)素相結(jié)合后或許就可表現(xiàn)出一種潛在的協(xié)同效應(yīng)，這種組合對(duì)胰腺癌細(xì)胞具有明顯的毒性，而且可以干擾腫瘤的生長(zhǎng)，延長(zhǎng)惡性胰腺癌小鼠模型的壽命。
博士Fisher說道，胰腺癌非常難以對(duì)付，因?yàn)槠湓诓煌牟∪酥袝?huì)表現(xiàn)出不同的遺傳特性，而這種復(fù)雜性就會(huì)引發(fā)胰腺癌具有惡性的本質(zhì)，而且胰腺癌會(huì)對(duì)常規(guī)療法產(chǎn)生耐藥性，在進(jìn)行了多個(gè)體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)后，研究者發(fā)現(xiàn)這種新型藥物組合療法或可有效抑制胰腺癌的發(fā)展。
藥物Sabutoclax可以抑制B細(xì)胞淋巴瘤（Bcl-2）家族蛋白，其在大部分胰腺癌中往往都處于過表達(dá)的狀態(tài)，Bcl-2蛋白會(huì)抵御細(xì)胞凋亡，因此其在細(xì)胞生存過程中扮演著重要的角色；抗生素米諾環(huán)素是一種基于四環(huán)素的合成性抗生素，其作為一種抗癌制劑往往效率受到了抑制，因?yàn)槠鋾?huì)促進(jìn)Bcl-2蛋白的表達(dá)，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡途徑下游的caspase-3和caspase-9的激活被抑制；Caspase是一種在細(xì)胞凋亡、炎性等過程中扮演重要作用的酶類，這種酶類激活對(duì)于凋亡細(xì)胞的死亡非常重要。
然而有研究表明米諾環(huán)素可以誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生適度的死亡以及多種類型腫瘤生長(zhǎng)的抑制，因此研究者假設(shè)Sabutoclax可以抵消米諾環(huán)素的Bcl-2的促進(jìn)活性，同時(shí)放大抗癌特性。這兩種藥物的聯(lián)合作用可以完全消除胰腺癌細(xì)胞中Stat3的表達(dá)，Stat3是一種調(diào)節(jié)腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)育的細(xì)胞信號(hào)關(guān)鍵途徑的蛋白，細(xì)胞的信號(hào)通路往往被定義為一系列蛋白的相互作用，而研究者目前可以通過重新激活Stat3蛋白來逆轉(zhuǎn)這種聯(lián)合療法的致死效應(yīng)。
最后研究者Quinn說道，我們希望可以繼續(xù)評(píng)估兩種藥物的抗癌效應(yīng)，后期還將通過進(jìn)行更多的研究來探討這兩種藥物聯(lián)合作用的機(jī)制，以及開發(fā)更多治療緩解胰腺癌的新型療法。
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