中山大學(xué)最新研究解析抑癌miRNA
MicroRNA（miRNAs）是一類分布廣泛的非編碼蛋白質(zhì)的RNAs，功能是負(fù)調(diào)控基因的表達(dá)，它們調(diào)節(jié)著多種生物學(xué)信號通路。生物信息學(xué)數(shù)據(jù)顯示，每個(gè)miRNA可以調(diào)節(jié)數(shù)百個(gè)靶基因，這也表明miRNA可能影響所有的信號途徑。最近有證據(jù)究表明，miRNA突變或異位表達(dá)與多種人類癌癥相關(guān)，miRNAs可以起到腫瘤抑制基因或癌基因的功能。研究表明miRNA可以抑制重要的腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)，可能在癌癥的診斷和治療中起重要作用。
六月二十二日，來自天津醫(yī)科大學(xué)和中山大學(xué)的研究人員在國際癌癥研究領(lǐng)域著名期刊《Clinical Cancer Research》發(fā)表題為“MicroRNA-374b suppresses proliferation and promotes apoptosis in T-cell lymphoblastic lymphoma by repressing AKT1 and Wnt-16”的研究成果。這項(xiàng)研究探討了miR-374b在T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤發(fā)展和治療中的潛在作用，證明了miR-374b在T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤中的分子病因?qū)W和臨床意義。靶定miR-374b可能是一種全新的治療策略，改善T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤患者的治療效果和存活率。
本文通訊作者是中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院的副主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師、腫瘤學(xué)博士蔡清清，其1998年畢業(yè)于中山醫(yī)科大學(xué)，2004年和2009年分別獲得腫瘤學(xué)碩士和博士學(xué)位，2013年至2014年在美國M.D.Anderson腫瘤中心進(jìn)修。擅長惡性淋巴瘤、頭頸癌（包括鼻咽癌）、胃腸道腫瘤、軟組織肉瘤等惡性腫瘤的化療和靶向治療以及造血干細(xì)胞移植治療惡性腫瘤。作為第一負(fù)責(zé)人，承擔(dān)過國家自然科學(xué)基金、廣東省自然科學(xué)基金、廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目等多個(gè)科研項(xiàng)目，研究成果曾發(fā)表在British Journal of Cancer、PLoS One、BMC Cancer等國際學(xué)術(shù)期刊。本文第一作者是天津醫(yī)科大學(xué)的Dong Qian。
microRNA (miRNA)的去調(diào)控已經(jīng)在霍奇金（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）中得以廣泛研究，然而，關(guān)于miRNAs在T細(xì)胞淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤（T-LBL）中的作用，我們還知之甚少。這項(xiàng)研究的主要目的是，探討miR-374b在T-LBL發(fā)展和治療中的潛在作用。
研究人員采用MiRCURY LNA陣列來產(chǎn)生miRNA表達(dá)譜。應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR和免疫組化（IHC），來檢測miR-374b、AKT1和Wnt16在T-LBL樣本中的表達(dá)。用雙熒光素酶報(bào)告基因分析來證實(shí)miR-374b的靶標(biāo)關(guān)聯(lián)性。miR-374b的腫瘤抑制作用是通過體外和體內(nèi)研究確定的。通過microRNA微陣列，研究人員在五份人類T-LBL組織和五份小兒胸腺樣品中評估了380個(gè)miRNAs的表達(dá)。
研究人員在原發(fā)T-LBL組織中頻繁檢測到了miR-374b的下調(diào)，這與58名受試者較差的總生存期和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加，有著密切關(guān)系。miR-374b可在體外和體內(nèi)抑制T-LBL細(xì)胞的增殖，并使細(xì)胞對血清饑餓（化療藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡）敏感。
此外，研究人員將兩個(gè)AKT通路相關(guān)分子――AKT1和Wnt16，視為miR-374b的直接靶標(biāo)。與此一致的是，在T-LBL患者組織中，AKT1和Wnt16表達(dá)與miR-374b水平呈負(fù)相關(guān)性，是腫瘤復(fù)發(fā)和患者存活率的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測因子。
總而言之，這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了miR-374b在T-LBL中的分子病因?qū)W和臨床意義。靶定miR-374b可能是一種全新的治療策略，改善T-LBL患者的治療和存活。
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