最近，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種小分子，不僅能夠治療癌癥，同時(shí)能夠抑制HIV-1，這項(xiàng)最新的研究成果發(fā)表于《PNAS》上。

這種化合物被稱(chēng)為INK128，其作用方式很可能對(duì)癌癥和艾滋病都有效。INK128能抑制哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR)的表達(dá)，這是一種細(xì)胞激酶，可以形成兩個(gè)復(fù)合物（mTORC-1和mTORC-2），調(diào)節(jié)蛋白的信號(hào)翻譯和轉(zhuǎn)導(dǎo)。

研究人員首先建立了人源性小鼠模型，使小鼠能產(chǎn)生人源免疫細(xì)胞，同時(shí)感染HIV。當(dāng)用INK128處理時(shí)，這些小鼠體內(nèi)具有較低的病毒計(jì)數(shù)，并能改善免疫細(xì)胞的濃度?！斑@些發(fā)現(xiàn)表明，mTOR抑制劑理論上能進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)，”意大利卡塔尼亞大學(xué)的病理學(xué)家Ferdinando Nicoletti說(shuō)，他并沒(méi)有參與這次研究。

大多數(shù)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物靶向病毒蛋白，不幸的是，在藥物的作用下，HIV會(huì)發(fā)生突變，這可能導(dǎo)致耐藥性出現(xiàn)。細(xì)胞藥物靶標(biāo)如mTOR，突變率比病毒蛋白要低很多，而突變率低意味著產(chǎn)生抗藥性的可能性也較低，這引起了研究人員的廣泛關(guān)注。“感染耐藥HIV的患者很難治療，”Alonso Heredia說(shuō)，他也是該團(tuán)隊(duì)的一員，“對(duì)于這些患者來(lái)說(shuō)，mTOR抑制劑或許能幫上忙?！?/span>

研究人員認(rèn)為，在有HIV存在的情況下，INK128可以阻斷病毒表面受體CCR5的轉(zhuǎn)錄，其中，CCR5一旦被病毒“鎖定”就可以進(jìn)入免疫細(xì)胞。這種新的方法直接靶向被感染的免疫細(xì)胞。研究人員認(rèn)為，在病毒插入到免疫細(xì)胞之后，INK128還能阻止HIV基因的轉(zhuǎn)錄，這是首個(gè)以這種方式抑制HIV。

由于INK128等mTOR抑制劑正作為抗癌藥物在使用或研究，所以，INK128很可能對(duì)那些同時(shí)罹患艾滋病和癌癥的病人有效。