導讀

自2014年FDA和歐盟對印度和中國藥企實施嚴格審計以來，很多中國制藥企業(yè)被發(fā)現(xiàn)在數(shù)據(jù)監(jiān)管方面的缺陷。在數(shù)據(jù)監(jiān)管方面，由于自動化設備的大規(guī)模使用，以及電子數(shù)據(jù)偽造方面的技術限制，制藥企業(yè)很容易在這個方面被檢查出問題。在2015年7月22日，CFDA啟動對國內(nèi)臨床試驗核查以來，大部分被判定為作假的臨床試驗項目，或多好少的涉及數(shù)據(jù)管理問題。

事實上，對于藥品研發(fā)、臨床試驗、銷售、生產(chǎn)和運輸環(huán)節(jié)的數(shù)據(jù)要求，從來都是有法可依的。例如2011年3月頒布的2010版GMP就提到：第一百六十三條 如使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術或其他可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，應當有所用系統(tǒng)的操作規(guī)程；記錄的準確性應當經(jīng)過核對。使用電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的，只有經(jīng)授權的人員方可輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應當有記錄；應當使用密碼或其他方式來控制系統(tǒng)的登錄；關鍵數(shù)據(jù)輸入后，應當由他人獨立進行復核。用電子方法保存的批記錄，應當采用磁帶、縮微膠卷、紙質副本或其他方法進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。

同樣，在2015年12月1日頒布生效的GMP附錄《計算機化系統(tǒng)》，對計算機化系統(tǒng)軟件、硬件和產(chǎn)生數(shù)據(jù)的管理，都提出了明確要求。

在2016年國慶節(jié)之前，CFDA的審核查驗中心發(fā)布了《藥品數(shù)據(jù)管理規(guī)范》草案，以征求意見?？梢哉f，這份規(guī)范一旦生效，對藥品行業(yè)的各個細分行業(yè)，都會產(chǎn)生巨大影響。下面就介紹這個規(guī)范的六個主要特點：

第一、涉及范圍廣。規(guī)范第二條規(guī)定：本規(guī)范適用于藥品研制、生產(chǎn)、流通等活動，包括從事上述活動的臨床試驗、合同研究（CRO）、委托生產(chǎn)（CMO）、委托檢驗等單位和個人。從這一條可以看出，藥品研發(fā)、銷售、生產(chǎn)、運輸?shù)母鱾€環(huán)節(jié)，都需要滿足這個規(guī)范要求?？梢灶A見的是，一旦實施這個規(guī)范，勢必迅速提高藥品的研發(fā)成品、生產(chǎn)成本和運輸成本。只是，這個規(guī)范沒有提到，是否向中國銷售藥品的境外制藥企業(yè)，是否也需要符合此規(guī)范？

第二、強調誠信和質量文化搭建，以及高層的支持和參與。在規(guī)范的第四條和第七條，都提到誠信和良好的質量文化，是實施本規(guī)范的基礎?？梢哉f，這一條是抓到數(shù)據(jù)管理的關鍵點了，也是觸及制藥行業(yè)痛點了。沒有好的質量文化，很多工作都不會收到好的效果。而對制藥企業(yè)高層的要求，也是更現(xiàn)實的考慮。

第三、強調體系建設和完善。在規(guī)范的第二節(jié)里面，規(guī)范用六條條款來描述對制藥企業(yè)數(shù)據(jù)管理體系建設的期望。例如，第八條提到：應建立恰當?shù)慕M織結構和規(guī)程，監(jiān)測和預防可能影響數(shù)據(jù)可靠性的風險。再例如，第十條：數(shù)據(jù)可靠性的執(zhí)行情況應當作為自檢和定期審核的一部分，并經(jīng)高層管理人員審核。這些條款都說明，如果沒有好的執(zhí)行團隊，數(shù)據(jù)規(guī)范管理就是一句空話。而對風險管理的規(guī)定，也期望在數(shù)據(jù)管理的生命周期各個階段，及時采用合適的風險管理措施。

第四、詳細展示數(shù)據(jù)管理的多個特點。對于數(shù)據(jù)完整性話題，說明規(guī)范的數(shù)據(jù)管理具有很多特點：數(shù)據(jù)歸屬至人、數(shù)據(jù)清洗可溯、數(shù)據(jù)同步記錄、數(shù)據(jù)原始一致和數(shù)據(jù)準確真實。為了充分展示這些規(guī)范數(shù)據(jù)管理的原則，規(guī)范在文本里面使用了23條的龐大內(nèi)容來描述這些原則和具體要求?？梢哉f，這些內(nèi)容是數(shù)據(jù)規(guī)范管理的核心部分。

第五、根據(jù)不同分類，來區(qū)別管理。如果數(shù)據(jù)是靜態(tài)數(shù)據(jù)，打印件或者復印件可以作為有效副本來儲存。但是對于動態(tài)數(shù)據(jù)，要求則不同。例如規(guī)范提到：當數(shù)據(jù)被以紙質和電子兩種方式同時保存時，電子數(shù)據(jù)是原始數(shù)據(jù)。動態(tài)數(shù)據(jù)的打印件不可以替代其電子原始數(shù)據(jù)。

目前很多制藥企業(yè)分析實驗室的HPLC/GC，產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)都屬于動態(tài)數(shù)據(jù)，不僅包括圖譜，還有分析方法和背景信息，這些都是動態(tài)數(shù)據(jù)組成部分，應該一起保存。

第六、審計追蹤數(shù)據(jù)應該被審核。審計追蹤功能，是現(xiàn)代化數(shù)據(jù)處理軟件為了記錄所有數(shù)據(jù)創(chuàng)建、產(chǎn)生、記錄、修改和復制的客觀記錄；對于確保數(shù)據(jù)真實有效，是非常關鍵的系統(tǒng)支持數(shù)據(jù)。新的規(guī)范提到：】審計追蹤應當作為GXP 數(shù)據(jù)的一部分被審核；對于直接影響患者安全或產(chǎn)品質量的關鍵GXP 數(shù)據(jù)更改的審計追蹤應當隨同相應的數(shù)據(jù)并在該數(shù)據(jù)最終被批準之前進行審核。需要定期審核的審計追蹤包括但不限于：（一） 最終產(chǎn)品檢驗結果的更改。（二） 樣品運行序列的更改。（三） 樣品標識的更改。（四） 關鍵工藝參數(shù)的更改。

最后，不得不提到一個術語的變化。最初制藥行業(yè)開始關注數(shù)據(jù)完整性的時候，不管是官方，還是民間文獻，都使用數(shù)據(jù)完整性。但是自2016年初，CFDA就開始建議使用數(shù)據(jù)可靠性。筆者本人更傾向于使用數(shù)據(jù)完整性問題。主要原因不僅僅是因為數(shù)據(jù)完整性是對英文原文的翻譯，而是數(shù)據(jù)完整性是一個專有名詞，所包含內(nèi)容遠遠大于中文原有的完整性的含義。而且，2015年12月1日頒布生效的《計算機化系統(tǒng)》附錄里面，也使用數(shù)據(jù)完整性的用詞。只是目前這個規(guī)范草案使用了數(shù)據(jù)可靠性，最后結果如何，讓我們拭目以待吧。

總之，通過上面介紹，可以看出，CFDA意圖規(guī)范藥品各個細分行業(yè)數(shù)據(jù)管理的用意，也意味著，很多行業(yè)都不得不面對這個規(guī)范，以及它所帶來的成本影響。