美迪西擁有一支超過百余名的化學(xué)家隊(duì)伍，有著和國內(nèi)外知名的大型制藥公司和生物技術(shù)公司進(jìn)行新藥研發(fā)合作的經(jīng)驗(yàn)。在經(jīng)驗(yàn)豐富的藥物化學(xué)領(lǐng)軍人才的領(lǐng)導(dǎo)下，美迪西為客戶提供涵蓋各種靶標(biāo)和疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)服務(wù)，包括從活性化合物發(fā)現(xiàn), 靶標(biāo)驗(yàn)證，先導(dǎo)化合物優(yōu)化到臨床前候選藥物的選擇。詳情

服務(wù)內(nèi)容：各種離子通道藥物的初級(jí)、次級(jí)篩選，先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化，安全評(píng)價(jià)以及藥物靶點(diǎn)的定位等

檢測(cè)方法：全自動(dòng)膜片鉗或?qū)崟r(shí)熒光動(dòng)力學(xué)檢測(cè)系統(tǒng) 

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離子通道是生命有機(jī)體保持正常功能的基石之一，其介導(dǎo)的生物電信號(hào)在心臟跳動(dòng)、激素分泌、信號(hào)傳導(dǎo)及認(rèn)知記憶等所有生命過程中均起著關(guān)鍵作用。離子通道在基因水平的突變可導(dǎo)致包括神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病在內(nèi)的多種疾病，因此是最重要的藥物靶點(diǎn)之一，同時(shí)也是藥物安全性評(píng)價(jià)的指標(biāo)之一。離子通道功能檢測(cè)依賴于對(duì)其介導(dǎo)的微小電流的測(cè)量，因技術(shù)手段的限制，化合物篩選通量較低成為離子通道藥物發(fā)現(xiàn)的瓶頸和關(guān)鍵步驟。

常用的篩選模型都在分子水平和細(xì)胞水平，觀察的是藥物與分子靶點(diǎn)的相互作用，能夠直接認(rèn)識(shí)藥物的基本作用機(jī)制。

分子水平的藥物篩選模型:受體篩選模型;酶篩選模型;離子通道篩選模型

離子通道篩選模型:

(1)貝類動(dòng)物毒素的高通量篩選,其作用靶為Na⁺通道上的蛤蚌毒素結(jié)合位點(diǎn)，用放射性配體進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合試驗(yàn)考察受試樣品。

(2)用酵母雙雜交的方法高通量篩選干擾N型鈣通道β3亞單位與α1β亞單位相互作用的小分子，尋找新型鈣通道拮抗劑。

離子通道的主要功能及研究方法

離子通道的主要功能有:

(1)提高細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，從而觸發(fā)肌肉收縮、細(xì)胞興奮、腺體分泌、Ca²⁺依賴性離子通道開放和關(guān)閉、蛋白激酶的激活和基因表達(dá)的調(diào)節(jié)等一系列生理效應(yīng)；

(2)在神經(jīng)、肌肉等興奮性細(xì)胞，Na⁺ 和Ca²⁺通道主要調(diào)控去極化，K⁺主要調(diào)控復(fù)極化和維持靜息電位，從而決定細(xì)胞的興奮性、不應(yīng)性和傳導(dǎo)性；

(3)調(diào)節(jié)血管平滑肌舒縮活動(dòng)，其中有K⁺、Ca²⁺、Cl^-通道和某些非選擇性陽離子通道參與；

(4)參與突觸傳遞，其中有K⁺、Na⁺、Ca²⁺、Cl^-通道和某些非選擇性陽離子通道參與；

(5)維持細(xì)胞正常體積，在高滲環(huán)境中，離子通道和轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)激活使Na⁺、Cl^-、有機(jī)溶液和水分進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而調(diào)節(jié)細(xì)胞體積增大;在低滲環(huán)境中，Na⁺、Cl-、有機(jī)溶液和水分流出細(xì)胞而調(diào)節(jié)細(xì)胞體積減少。

研究離子通道功能的最直接方法是用膜片鉗技術(shù)直接測(cè)定通過離子通道的電流或測(cè)量細(xì)胞膜電位的變化。

膜片鉗技術(shù)是利用一個(gè)玻璃微吸管電極完成膜片或全細(xì)胞電位的監(jiān)測(cè)、鉗制和膜電流的記錄，通過觀測(cè)膜電流的變化來分析通道個(gè)體或群體的分子活動(dòng)、探討離子通道特性.分子生物學(xué)技術(shù)為離子通道的分子結(jié)構(gòu)分析、基因克隆、功能表達(dá)研究提供了有力工具，對(duì)于編碼離子通道亞單位的基因結(jié)構(gòu)可采用基因定位克隆確定其在染色體上的定位，用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)、Northern雜交等明確其在器官組織中的分布，用Western雜交檢測(cè)基因表達(dá)產(chǎn)物等.熒光探針鈣圖像分析技術(shù)為檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度提供了有效手段，常用的熒光探針有Fura-2/AM、Indo-1/AM、Fluo-3/AM、Calcium Green等，常用的檢測(cè)儀器有雙波長顯微熒光光度計(jì)、激光掃描共聚焦顯微鏡等，目前國外Olympus、Zeiss、Spex等公司已生產(chǎn)了測(cè)定細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子的顯微熒光裝置，國內(nèi)自行研制的活細(xì)胞鈣離子濃度熒光顯微檢測(cè)系統(tǒng)也已問世。將離子濃度圖像記錄和膜片鉗記錄結(jié)合，同時(shí)進(jìn)行光電聯(lián)合檢測(cè)，從離子產(chǎn)生的離子濃度、圖像變化和電信號(hào)變化多個(gè)方面研究離子通道，將獲得更多的離子通道功能信息。

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