腫瘤免疫療法使得制藥公司在面對(duì)癌癥時(shí)有相當(dāng)大的勝算，但是，美國(guó)FDA腫瘤學(xué)產(chǎn)品辦公室主管理查德·帕茲德（Richard Pazdur）認(rèn)為，目前太多的制藥公司集中于開(kāi)發(fā)這類抗癌藥。
FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了默沙東（Merck & Co）、百時(shí)美施貴寶（ Bristol-Myers Squibb）和羅氏（Roche）開(kāi)發(fā)的PD-1/PD-L1抑制劑，每種藥物每年的定價(jià)高達(dá)15萬(wàn)美元。目前，至少還有其它5家制藥公司也在開(kāi)發(fā)類似的藥物。

藥企高管不認(rèn)同

在日前于芝加哥召開(kāi)的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年度大會(huì)上，帕茲德對(duì)路透社記者說(shuō)：“人們應(yīng)該思考一下，投入資源尋找更多這類新藥，這種做法明智嗎？”
帕茲德表示，全球抗癌藥物的市場(chǎng)規(guī)模高達(dá)1100億美元，在這一市場(chǎng)上，少數(shù)制藥公司取得的成功將會(huì)吸引競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手繼續(xù)開(kāi)發(fā)類似藥物，而不是在尚未得到證實(shí)的治療方法上投入大量開(kāi)發(fā)資金。
他說(shuō)，藥物開(kāi)發(fā)的核心是降低風(fēng)險(xiǎn)，但是在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，如果同一時(shí)間開(kāi)發(fā)的類似藥物數(shù)量眾多，那么，誰(shuí)率先獲批上市銷售就至關(guān)重要，而那些后來(lái)才進(jìn)入PD-1抑制劑市場(chǎng)的藥物可能面向的是市場(chǎng)規(guī)模不大的適應(yīng)癥。
制藥公司的高管則對(duì)帕茲德的觀點(diǎn)提出了質(zhì)疑。他們認(rèn)為，抗腫瘤領(lǐng)域中的科學(xué)發(fā)展日新月異，目前的工作重點(diǎn)就是如何將各類藥物最好地結(jié)合在一起，以便對(duì)癌癥的多種機(jī)制進(jìn)行攻擊，并確定哪些患者最有可能對(duì)這些藥物的治療做出響應(yīng)，以及患者將需要治療多長(zhǎng)時(shí)間。
在競(jìng)相開(kāi)發(fā)免疫治療藥物的過(guò)程中，百時(shí)美施貴寶和默沙東被普遍認(rèn)為領(lǐng)先同行一步。這些藥物把不可能變成可能，幫助患者戰(zhàn)勝一些最致命的癌癥。根據(jù)在此次ASCO會(huì)議上公布的數(shù)據(jù)，默沙東的Keytruda顯示，其可以幫助眾多晚期黑素瘤患者至少存活3年的時(shí)間，而百時(shí)美施貴寶的Opdivo可以讓一些肺癌患者延長(zhǎng)2年的生命。
醫(yī)生們表示，在實(shí)際治療中，大約20%的晚期癌癥患者會(huì)對(duì)新的抗癌藥物做出治療響應(yīng)，而在這部分的患者中，又有一部分人的病情會(huì)持續(xù)得到緩解。
目前，阿斯利康（AstraZeneca）開(kāi)發(fā)的PD-1抑制劑已獲得FDA突破性療法認(rèn)定，該藥用于治療一種膀胱癌。其它處于更早開(kāi)發(fā)階段的制藥公司還包括輝瑞（與德國(guó)默克合作）、諾華（Novartis）、再生元（Regeneron）以及中國(guó)的百濟(jì)神州。

激烈競(jìng)爭(zhēng)助降藥價(jià)

再生元目前有一只PD-1抑制劑處于早期試驗(yàn)階段。該公司轉(zhuǎn)化科學(xué)和腫瘤學(xué)部門主管伊斯雷爾·洛伊（Israel Lowy）說(shuō)：“我們進(jìn)入這一領(lǐng)域的原因并不只是為了擁有一只me-too藥物。大多數(shù)人認(rèn)為，癌癥治療的未來(lái)在于組合藥物，擁有一只能夠積極發(fā)揮治療作用的PD-1抑制劑可以讓我們?cè)陂_(kāi)展臨床試驗(yàn)工作時(shí)，掌握更大的靈活性?！?br /> 制藥行業(yè)的高管表示，他們正在投資開(kāi)發(fā)更多與PD-1抑制劑具有潛在互補(bǔ)作用的產(chǎn)品，從而使得這些藥物最終可以被用來(lái)治療許多種類以及處于不同發(fā)展階段的癌癥。
阿斯利康旗下MedImmune公司執(zhí)行副總裁江柏怡（Bahija Jallal）說(shuō)：“我們并不把自己看作是后來(lái)者，我們?cè)诙鄠€(gè)治療領(lǐng)域里擁有組合藥物而領(lǐng)先于同行?！盡edImmune正在對(duì)自己開(kāi)發(fā)的一只PD-1候選藥物與其它實(shí)驗(yàn)性藥物的聯(lián)合用藥展開(kāi)試驗(yàn)工作。
在此次ASCO會(huì)議上，輝瑞公布了從一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中取得的早期數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)輝瑞的實(shí)驗(yàn)性藥物4-1BB與Keytruda結(jié)合在一起進(jìn)行治療時(shí)，4-1BB是安全的（4-1BB旨在增加人體T細(xì)胞）。不過(guò)，在使用這種治療藥物的23名患者中，只有2名患者的病情在一年內(nèi)得到了完全的緩解。
Leerink Partners公司分析師謝默斯·費(fèi)爾南德斯（Seamus Fernandez）表示，有些患者也許非常適合使用一種令人吃驚的新治療機(jī)制。他認(rèn)為，百時(shí)美施貴寶和默沙東生產(chǎn)的藥物將最有可能成為許多患者的治療標(biāo)準(zhǔn)。
帕茲德以及其他專家認(rèn)為，對(duì)腫瘤免疫治療藥物來(lái)說(shuō)，它們的最大機(jī)會(huì)將是更早地應(yīng)用于治療之中。費(fèi)爾南德斯表示，如果百時(shí)美施貴寶能夠成功地將Opdivo與其另外一只免疫治療藥物Yervoy結(jié)合在一起，作為晚期非小細(xì)胞肺癌的一種初始治療藥物，那么，該公司有望贏得這場(chǎng)市場(chǎng)之戰(zhàn)。當(dāng)前，默沙東和羅氏正將PD-1抑制劑與化療藥物結(jié)合在一起，針對(duì)同樣的治療目的展開(kāi)試驗(yàn)工作。
如果默沙東和百時(shí)美施貴寶在市場(chǎng)上面臨更多的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，那么廣大患者也許會(huì)從治療費(fèi)用下降中得益。如果由昂貴的治療藥物組合而成的產(chǎn)品成為常態(tài)，那么從理論上來(lái)說(shuō)，制藥公司通過(guò)將自己的治療藥物組合在一起，可以降低藥物的價(jià)格。
南加州大學(xué)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)學(xué)和政策教授喬爾·海伊（Joel Hay）表示，腫瘤學(xué)藥物的利潤(rùn)極高，me-too藥物將會(huì)被持續(xù)開(kāi)發(fā)，而最終，它們將會(huì)降低這類藥物所產(chǎn)生的利潤(rùn)，這就是市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)應(yīng)該發(fā)揮作用的地方。