此前，主管部門下發(fā)關(guān)于落實《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（下稱《意見》）有關(guān)事項的公告，筆者雙手點贊。

對于存在吸收過程的口服固體制劑，證明仿制藥與原研藥一致性一般包括：（1）體內(nèi)生物等效性（BE），這是相對科學(xué)、費用也相對較高的一種辦法；（2）體外等效性，即溶出度曲線相似，這是費用相對便宜的一種，間接證明體內(nèi)等效，特別是體內(nèi)體外相關(guān)性較好的情況下，不失為一種簡單的辦法；（3）與安全性關(guān)系比較大的雜質(zhì)譜一致。如果仿制藥中存在原研中不存在的雜質(zhì)，那么相較于原研藥就可能有額外的安全性風(fēng)險。仿制藥企業(yè)至少要提供證據(jù)證明這個風(fēng)險是可控的。

“胡蘿卜+信號燈”

出于各種原因，很多仿制藥在上市前沒能提供足夠的證據(jù)證明與原研一致。這個現(xiàn)象應(yīng)該說普遍存在。以美國為例，F(xiàn)DA曾授權(quán)美國國家科學(xué)院醫(yī)學(xué)部門于1966-1969年對1938-1962年批準(zhǔn)的3443個藥品進(jìn)行有效性評價，結(jié)果2225個品種有效，1051個品種無效，167個品種無結(jié)果。日本情況也類似，上世紀(jì)70年代，他們第一次做藥品再評價時，有近一半的藥品需通過處方工藝變更才能通過；至80年代，增加生物等效性內(nèi)容后進(jìn)行再評價，只有10%直接通過，80%要通過變更才能達(dá)到與原研產(chǎn)品一致。
上述《意見》劃定的289個品種，有些品種市場集中度較低，生產(chǎn)廠家超過30家，有些則是一品獨大，考慮的重點顯然與上市的家數(shù)無關(guān)，而是一致性風(fēng)險的高低。正如此前提及的，仿制藥一致性評價工作任務(wù)重，難度不小，需要挑選一下，先完成風(fēng)險高的，289個品種就是風(fēng)險高一點的，但并不是說其他品種不需要進(jìn)行一致性評價，而是可以由企業(yè)做主自己決定。至于獎勵措施，就是“自第一家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價申請”。三年的獨占權(quán)，往往足以將競爭對手遠(yuǎn)遠(yuǎn)拋到后面。但僅有“胡蘿卜”吃還不夠，應(yīng)該說，一致性評價提了好幾年，但進(jìn)展不大，劃定品種先期完成，就是“信號燈”，“胡蘿卜加信號燈”，意味著不能再等再拖。
業(yè)界擔(dān)心目前的BE機(jī)構(gòu)嚴(yán)重不足，評價所需費用高昂，藥企很難在大限前完成評價工作。個人相信，有關(guān)部門在公布目錄時肯定也考慮到了這些問題，也不要指望這些品種的批準(zhǔn)文號都能保留下來。都保留下來，這樣的舉措等于沒有意義。一致性評價的目的就是要通過此一行動，剔除濫竽充數(shù)的批準(zhǔn)文號。具有臨床價值、真正能夠與原研一致的仿制藥，即使所在企業(yè)缺少資金投入，也一定會有合作伙伴找上門來，因為資本從不會白白浪費任何一個充滿前景的機(jī)會。

如何抉擇

至于有品種進(jìn)入目錄、面臨抉擇的企業(yè)，建議必須認(rèn)真評估每個品種的投資價值?？紤]要點包括自身戰(zhàn)略定位、具體品種的當(dāng)期技術(shù)狀況等。如果品種是企業(yè)未來發(fā)展戰(zhàn)略必需的，就一定要想盡辦法面對，哪怕現(xiàn)有技術(shù)不能確保與原研一致，也要盡量組織力量進(jìn)行技術(shù)攻關(guān)，做到一致。如果品種與原研已經(jīng)一致，而與發(fā)展戰(zhàn)略關(guān)系不大，可以想辦法轉(zhuǎn)讓，或完成評價后轉(zhuǎn)讓。既不是發(fā)展戰(zhàn)略必需、現(xiàn)有技術(shù)又不能確保與原研一致的，應(yīng)大膽放棄。
由于BE試驗費用較高，準(zhǔn)備做一致性評價的企業(yè)一定要在BE試驗前仔細(xì)“解剖”原研藥品（包括原料藥晶型、粒度、處方、工藝等），理清物料的質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝及其關(guān)鍵工藝參數(shù)與成品關(guān)鍵質(zhì)量屬性，如溶出度、有關(guān)物質(zhì)之間的關(guān)聯(lián)性，盡量做好各種條件下的溶出度曲線比較，相似后才正式進(jìn)行BE試驗。在國外，仿制藥處方工藝設(shè)計通常會做BE預(yù)試驗，弄清體外體外相關(guān)性，適時調(diào)整配方和工藝。當(dāng)然，預(yù)試驗在我國還缺少法律支持，也會增加正式試驗的風(fēng)險。
最后，站在競爭的角度，限時完成一致性評價也是一次非常好的收集信息的機(jī)會。對于那些戰(zhàn)略性品種，建議企業(yè)嘗試購買各個競爭廠家的產(chǎn)品進(jìn)行溶出度曲線研究，并密切跟蹤其動向，為自己未來的決策提供參考。如果企業(yè)不清楚競爭對手的動向，不清楚手上的品種到底有多少企業(yè)要進(jìn)行一致性評價，就可能出現(xiàn)盲目投資，造成浪費。鑒于此，建議及時公布各個品種的一致性評價進(jìn)展情況，讓市場更加透明。