1998年，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)將“生物標(biāo)志物”定義為“一個(gè)可以客觀地測量和評價(jià)正常生物過程、致病過程、或藥物治療干預(yù)的反應(yīng)指標(biāo)的特征。自那時(shí)以來，生物標(biāo)志物越來越普遍，不僅是在美國并且在其他監(jiān)管市場，生物標(biāo)志物加速藥物開發(fā)的速度和效率。

盡管生物標(biāo)志物的應(yīng)用越來越多，由于缺乏一致的驗(yàn)證方法和監(jiān)管環(huán)境，廣泛采用的生物標(biāo)志物前景變得不夠明朗。2013年，美國FDA更分析方法驗(yàn)證(BMV)指南中，包括了“生物標(biāo)志物”，此舉旨在簡化和規(guī)范“生物標(biāo)志物”驗(yàn)證過程和要求。與此同時(shí)，部分“生物標(biāo)志物”引起更多的爭論，部分原因是這一最新指南草案認(rèn)為它們之間具有太多的相似性藥物動力學(xué)和“生物標(biāo)志物”陣列。

有一件事是清楚的：如果一個(gè)“生物標(biāo)志物”作為藥物的安全性和/或有效性的關(guān)鍵要素被用來支持監(jiān)管行動的，應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行驗(yàn)證。本文統(tǒng)計(jì)了在你考慮驗(yàn)證你的“生物標(biāo)志物”時(shí)，需要注意的五個(gè)要點(diǎn)。

1、建立了生物標(biāo)志物的使用范圍。

“生物標(biāo)志物”可以用于各種各樣的研究，以預(yù)測、了解原因、診斷、治療疾病的進(jìn)展，進(jìn)行回歸分析或統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

因此，在早期，決定生物標(biāo)志物最終將被用于什么，是非常重要的。需要測試毒性嗎?如何衡量治療效果呢?驗(yàn)證的過程將會是其潛在用途。

在這個(gè)過程中，還應(yīng)該確定體積要求和敏感性分析，以及適當(dāng)?shù)年嚵泻蜆颖炯系臈l件。

2、確定什么變化會影響試驗(yàn)。

常見的可能影響結(jié)果的變量包括晝夜周期、飲食、穩(wěn)定性問題等影響。

3、查閱科學(xué)文獻(xiàn)。

當(dāng)處理一個(gè)特定的生物標(biāo)志物時(shí)，查閱相關(guān)引用文獻(xiàn)，尤其是比對研究樣本的參考點(diǎn)，這是非常關(guān)鍵的一步。

如果所使用的生物標(biāo)志物具有一個(gè)有效的參考點(diǎn)，下一步是檢查已經(jīng)進(jìn)行了商業(yè)化的試劑盒。

了解已經(jīng)商業(yè)化的試劑盒的性能和可靠性絕不是停留于表面說明書，而是應(yīng)該通過測試進(jìn)行徹底了解，尤其是當(dāng)應(yīng)生成的生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)對于研究的結(jié)果是至關(guān)重要的。

4、建立驗(yàn)證參數(shù)。

這里最重要的是，對陣列進(jìn)行極限分析。適當(dāng)?shù)尿?yàn)證參數(shù)包括：并行性、線性稀釋和前區(qū);一系列反應(yīng);內(nèi)部和外部陣列精度和相對精度;穩(wěn)定性等。

5、解釋變量(必須在驗(yàn)證已經(jīng)完成)。

一旦生物標(biāo)志物進(jìn)行徹底驗(yàn)證，不同的試劑/試劑盒產(chǎn)生的變化應(yīng)該被討論。

一般情況下，相關(guān)的材料是重組而得(通常是不同的物種)，且不像其血漿/血清內(nèi)的同源物質(zhì)。

如果在一個(gè)研究中使用的多個(gè)試劑盒，對內(nèi)源性生物標(biāo)志物進(jìn)行質(zhì)量控制是非常重要的，以確保不同的個(gè)試劑盒可產(chǎn)生類似的結(jié)果，免得在研究中增加了更多的變量。