與歐美相比，日本的藥物創(chuàng)新經(jīng)驗(yàn)或許更適合于我國。筆者比較了2015年中國與日本的新藥情況，并研究日本創(chuàng)新藥經(jīng)驗(yàn)，尋找適合中國的新藥創(chuàng)制路徑。
　　今年3月CFDA發(fā)布的關(guān)于《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》等3個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通告，將“在歐盟、美國、日本獲準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的仿制藥”定義為國際公認(rèn)的同種藥物，并將與原研藥并列作為國內(nèi)一致性評價(jià)的參比制劑。這是近鄰日本首次被放在與歐美藥品一個(gè)水平線，作為被仿制的范本。

　　日本
　　持續(xù)高研發(fā)投入，帶來良好回報(bào)

　　作為傳統(tǒng)的制藥強(qiáng)國，日本擁有不少有影響力的世界級制藥企業(yè)。制藥經(jīng)理人每年評出的全球制藥企業(yè)50強(qiáng)榜單中，日本企業(yè)多年來常駐于此，2015年有8家企業(yè)入選50強(qiáng)，與2014年齊平，數(shù)量占到16%。雖然日本制藥的龍頭企業(yè)武田的排位下降了一位，但從處方藥銷售和研發(fā)投入占比來看，與2014年基本持平，日本企業(yè)分別占到50強(qiáng)企業(yè)的8.1%和9.9%。從日本企業(yè)研發(fā)投入占其處方藥銷售額的比例來看，除安斯泰來占比不足18%，其余6家企業(yè)的占比均高于20%，最高是衛(wèi)材的26.7%。
　　持續(xù)高額的研發(fā)投入為日本企業(yè)帶來了良好的回報(bào)，如在國內(nèi)市場暢銷的亮丙瑞林（商品名：抑那通）就是武田的原研產(chǎn)品，目前在80多個(gè)國家上市，是前列腺癌治療的金標(biāo)準(zhǔn)。
　　日企創(chuàng)新藥的獲得不僅來自自主研發(fā)，并購也是一條經(jīng)典之路。武田2008年以88億美元收購擁有重磅抗癌藥萬珂（硼替佐米）的美國生物技術(shù)公司千禧制藥堪稱經(jīng)典，作為全球首個(gè)以蛋白質(zhì)酶體為標(biāo)靶的癌癥用藥，萬珂為武田賺得盆滿缽滿，2015年其銷售額高達(dá)1527億日元。
　　治療精神疾病藥物Abilify（阿立哌唑）是日本大冢的原研藥，它是全球最暢銷的精神疾病類藥物，其銷售峰值在2013年達(dá)5757億日元。
　　當(dāng)然還有眼下最熱門的PD-1抑制劑OPDIVO，于2014年7月在日本率先獲得批準(zhǔn)，它是日本小野制藥與Medarex公司合作開發(fā)的用于黑色素瘤的藥物，施貴寶收購Medarex后，OPDIVO由小野和施貴寶共同開發(fā)市場。像這樣的例子不勝枚舉。
　　不久前《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》刊登的“全球在研新藥2016全解析”的文章顯示，上述日本企業(yè)2016年的在研項(xiàng)目數(shù)量大多高于去年，凸顯對后市的信心。
　　持續(xù)的投入獲得了持續(xù)的新藥上市，從2015年日本獲批藥物信息來看，全年共有105條審批信息，其中新的批準(zhǔn)信息49條，包括新活性成分藥物33個(gè)，除外企或外企在日本的分公司所有的藥物外，日本本土企業(yè)占據(jù)16個(gè)，其中包括為應(yīng)對其暢銷藥專利到期后衛(wèi)材雄心勃勃打造的甲狀腺癌藥物lenvatinib。衛(wèi)材的lenvatinib在3月獲日本批準(zhǔn)，而在1個(gè)月前FDA已批準(zhǔn)擁有孤兒藥及優(yōu)先審評身份的LENVIMA（lenvatinib）上市。衛(wèi)材預(yù)測lenvatinib的年銷售額峰值將達(dá)到10億美元之多，成為公司新的“搖錢樹”。
　　在2015年的審批藥物中，我們還可以看到其他重要信息。如在105條信息中，含有24個(gè)藥物具有孤兒藥稱號，其中12個(gè)為新活性成分藥物所有，其他為新組合藥物或新適應(yīng)癥等；此外還涉及獲得加快審評資格藥物4個(gè)，獲得優(yōu)先審評資格藥物6個(gè)。
　　在眾多的審批信息中，除去獲批新活性成分外，增加適應(yīng)癥及劑量的信息占據(jù)了不少篇幅，其他還有新的藥物組合以及新劑型等信息。
　　治療類別方面，獲批信息最多的是治療腫瘤類藥物，有22項(xiàng)；其次為抗菌藥抗病毒類藥，其中Ozenoxacin引人關(guān)注，它是目前較為流行的一種新型無氟喹諾酮抗菌藥，具有廣譜抗菌活性。今年5月27日CFDA也批準(zhǔn)了浙江醫(yī)藥新昌制藥廠的1.1類新藥蘋果酸奈諾沙星，它同屬無氟喹諾酮抗菌藥，對多種耐藥細(xì)菌如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐喹諾酮類金黃色葡萄球菌、耐喹諾酮類肺炎鏈球菌有效。

　　中國
　　出臺多項(xiàng)影響深遠(yuǎn)的政策，縮小差距

　　在國內(nèi)，2015年企業(yè)共獲得342個(gè)藥物批文，其中制劑批文266個(gè)，原料藥批文76個(gè)。涉及138個(gè)品種，包含多種劑型及規(guī)格；其中化藥93種、中藥26種、生物藥（包括檢測試劑盒）19種。中藥獲批文最多的品種為乳癖舒片，共計(jì)13個(gè)，同為臨床用于乳腺增生及乳腺炎的品種，13家企業(yè)的規(guī)格從每片重0.4g至0.52g不等。化藥和生物藥的品種批文集中度則相對小很多。
　　2015年獲批的原研創(chuàng)新藥數(shù)量稍顯尷尬，唯一值得稱道的是在生物藥領(lǐng)域。隨著Sabine株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗、腸道病毒71型滅活疫苗等的獲批，標(biāo)志著國內(nèi)在此領(lǐng)域達(dá)到了國際領(lǐng)先水平。但相對于近鄰韓國生物藥企業(yè)陸續(xù)在歐美獲得全球暢銷藥依那西普、類克等生物仿制藥批文來看，我們還存在不小差距。而在孤兒藥領(lǐng)域，國內(nèi)企業(yè)與日本企業(yè)的差距則更大。
　　在研發(fā)投入上，我們與發(fā)達(dá)經(jīng)濟(jì)體的差距也不小，從現(xiàn)有上市公司報(bào)表的數(shù)據(jù)來看，除少數(shù)企業(yè)的研發(fā)銷售投入比在兩位數(shù)以外，絕大多數(shù)在個(gè)位數(shù)徘徊。
　　2015年是國內(nèi)啟動一致性評價(jià)大年，為達(dá)到提高審評審批質(zhì)量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質(zhì)量、鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥等，國家陸續(xù)出臺對今后數(shù)年影響深遠(yuǎn)的多項(xiàng)政策。2015年下半年至今，數(shù)百家企業(yè)的數(shù)量眾多的藥品注冊申請的撤回消息，彰顯了政策執(zhí)行的力度。
　　開弓沒有回頭箭,攻堅(jiān)關(guān)頭勇者勝。國內(nèi)經(jīng)過30多年的快速發(fā)展，改革已經(jīng)進(jìn)入深水區(qū)之際，制藥行業(yè)不能再野蠻生長，劣幣驅(qū)逐良幣現(xiàn)象也應(yīng)消失，消除惡性競爭、扶持有實(shí)力的企業(yè)或機(jī)構(gòu)勇于創(chuàng)新是必然選擇。
　　眼下政策已經(jīng)準(zhǔn)備妥當(dāng)，相關(guān)機(jī)制和環(huán)境也已慢慢成型，作為原研和創(chuàng)新承載主體的企業(yè)的理念是否跟上，成為我國從制藥大國向制藥強(qiáng)國轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵，或許也將成為國內(nèi)企業(yè)能否成為全球制藥企業(yè)50強(qiáng)榜單成員的關(guān)鍵。