首批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)藥品獲批？

近日，CFDA在“藥品監(jiān)管動(dòng)態(tài)”欄目中的《總局批準(zhǔn)吉非替尼片等3個(gè)國(guó)產(chǎn)仿制藥品上市》中，正式公布各自領(lǐng)域內(nèi)一線治療藥物抗癌藥吉非替尼片“易瑞沙”、抗艾滋病藥依非韋倫片“施多寧”以及富馬酸替諾福韋二吡呋酯片“韋瑞德”的國(guó)產(chǎn)仿制藥品被批準(zhǔn)上市。
此次批準(zhǔn)的齊魯制藥（海南）生產(chǎn)的吉非替尼片、上海迪賽諾生物生產(chǎn)的依非韋倫片以及成都倍特藥業(yè)生產(chǎn)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，均與原研藥的質(zhì)量和療效基本一致。
筆者大膽推測(cè)，此批國(guó)產(chǎn)仿制藥很有可能是首批獲批一致性評(píng)價(jià)的藥品，這將為后來(lái)還在排隊(duì)的申報(bào)注冊(cè)者樹立了門檻風(fēng)向標(biāo)——沒有按照一致性評(píng)價(jià)要求，并且按舊注冊(cè)法規(guī)仿制申報(bào)生產(chǎn)仍在排隊(duì)的同類產(chǎn)品獲批難度增大。
藥品一致性評(píng)價(jià)的最終結(jié)果將改變產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，因此備受行業(yè)關(guān)注。
按2016年5月26日關(guān)于落實(shí)《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》有關(guān)事項(xiàng)的公告（2016年第106號(hào)），“食品藥品監(jiān)管總局和中國(guó)食品藥品檢定研究院在門戶網(wǎng)站開設(shè)‘仿制藥一致性評(píng)價(jià)’信息專欄，及時(shí)發(fā)布一致性評(píng)價(jià)工作進(jìn)展，公開參比制劑備案、品種申報(bào)、受理等動(dòng)態(tài)信息，全面引導(dǎo)和規(guī)范企業(yè)開展一致性評(píng)價(jià)工作”。并且，是否獲批一致性評(píng)價(jià)是由總局一致性評(píng)價(jià)辦公室審核批準(zhǔn)的。
而本次公布的信息并沒有在“仿制藥一致性評(píng)價(jià)”公布，也沒有一致性評(píng)價(jià)辦公室審核批準(zhǔn)通過(guò)的信息。這就讓大家產(chǎn)生疑問——以這種模式公布，是否意味著此3個(gè)產(chǎn)品就是通過(guò)一致性評(píng)價(jià)了？今后是否通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品都是以這種模式？
截至2017年1月15日，CFDA每月公布的藥品上市清單中，僅僅是在2016年11月公布的成都倍特藥業(yè)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20163436）上市，暫未公布齊魯制藥（海南）生產(chǎn)的吉非替尼片和上海迪賽諾生物生產(chǎn)的依非韋倫片。
分析咸達(dá)數(shù)據(jù)V3.2數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)，在CFDA數(shù)據(jù)庫(kù)中，國(guó)內(nèi)已上市數(shù)據(jù)庫(kù)可以查到齊魯制藥（海南）的吉非替尼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20163465）的批文，在“藥品注冊(cè)進(jìn)度查詢”可得上海迪賽諾生物的依非韋倫片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20163464）的批文。
若要論及此3個(gè)產(chǎn)品的共性，就是它們都是第一批臨床自查核查目錄產(chǎn)品，對(duì)應(yīng)2015年第117號(hào)公告，這3個(gè)產(chǎn)品都沒有公告撤回。只有齊魯制藥（海南）的吉非替尼片在藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃目錄中，對(duì)應(yīng)第5號(hào)公告。
機(jī)會(huì)總是留給有準(zhǔn)備的人。這3個(gè)產(chǎn)品若被證實(shí)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，則表示他們?cè)?015年以前就是以一致性評(píng)價(jià)的要求去研發(fā)項(xiàng)目。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃 2017第一單

2017年1月初，CFDA發(fā)布2016年最后一批臨床核查自查第202號(hào)的14個(gè)，如表1所示，合計(jì)1954個(gè)受理號(hào)進(jìn)入臨床核查自查目錄名單。
2017年1月13日，CFDA食品藥品審核查驗(yàn)中心（CFDI）公布了藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃公告（第9號(hào)），合計(jì)31個(gè)受理號(hào)。9批藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃中，主要來(lái)自第一批自查臨床核查自查目錄合計(jì)182個(gè)受理號(hào)。再加上第一批自查臨床核查自查目錄中主動(dòng)撤回的注冊(cè)申請(qǐng)317個(gè)，申請(qǐng)減免臨床試驗(yàn)等不需要提交的注冊(cè)申請(qǐng)193個(gè)，公告撤回876個(gè)，公告不批準(zhǔn)的40個(gè)，這些情況合計(jì)1608個(gè)受理號(hào)。
考慮到第一批自查臨床核查自查目錄共1622個(gè)受理號(hào)，這意味著第一批臨床自查核查目錄的臨床核查已接近尾聲，有望在2017年上半年完成所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查。
進(jìn)口藥是9批藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查計(jì)劃中占比最高的分類，占53.3%。諾華是受理號(hào)數(shù)最多的企業(yè)。

參比制劑備案數(shù) 10月進(jìn)一步回升

2016年11月29日，中國(guó)食品藥品檢定研究院公開2016年9月1日至30日期間備案信息，9月企業(yè)參比制劑備案序號(hào)數(shù)進(jìn)一步下降到414個(gè)。其中企業(yè)“備案”下降到335個(gè)，企業(yè)“申報(bào)”（即認(rèn)為自己生產(chǎn)的產(chǎn)品可作為參比制劑，主要是原研廠家以及在歐美上市的仿制藥廠家申報(bào)）有所回升為59個(gè)，行業(yè)推薦則是近3個(gè)月的最高為20個(gè)。
2017年1月13日，中國(guó)食品藥品檢定研究院公布2016年10月1日至11月4日期間備案信息，其中10月的企業(yè)制劑備案序列號(hào)數(shù)回升到700以上的水平。
以類別來(lái)看，2016年10月企業(yè)“備案”回升到646個(gè)，企業(yè)“申報(bào)”回升到70個(gè)，行業(yè)推薦則是僅有3個(gè)。
2016年5月至11月共備案3502個(gè)，其中屬于必需在2018年完成一致性評(píng)價(jià)的受理號(hào)共1915個(gè)，占比54.7%。
阿莫西林膠囊、辛伐他汀片、奧美拉唑腸溶膠囊、頭孢氨芐膠囊和苯磺酸氨氯地平片是五大備案數(shù)最多的產(chǎn)品，同樣也是289目錄中最受企業(yè)關(guān)注的五大品種。289目錄中，阿莫西林膠囊的競(jìng)爭(zhēng)廠家超過(guò)50家，奧美拉唑腸溶膠囊超過(guò)40家，可見競(jìng)爭(zhēng)之激烈。
2016年10月“申報(bào)”的最多的跨國(guó)企業(yè)是阿斯利康，5月至10月申報(bào)最多的依然是輝瑞。
國(guó)內(nèi)企業(yè)也有不少在10月首次申報(bào)自己產(chǎn)品為參比制劑。如湘北威爾曼制藥申報(bào)注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉（2:1），大同市藥物研究所申報(bào)膠體果膠鉍膠囊，華潤(rùn)紫竹藥業(yè)和湖北葛店人福藥業(yè)都申報(bào)了米非司酮片。
推薦方面，10月真正屬于行業(yè)協(xié)會(huì)推薦的是河南省醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)，推薦河南普瑞制藥的消旋山莨菪堿片作為參比制劑。

結(jié)語(yǔ)<<<

申報(bào)生產(chǎn)注冊(cè)時(shí)已按一致性評(píng)價(jià)要求的產(chǎn)品，獲批的可能性就更大，這表示仿制藥生產(chǎn)企業(yè)要想在一致性評(píng)價(jià)中獲得優(yōu)勢(shì)位置，必須加快進(jìn)度。
此外，一些過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品是在中國(guó)境內(nèi)用同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)上市并在歐盟、美國(guó)或日本獲準(zhǔn)上市的藥品，也在2016年開始積極申報(bào)一致性評(píng)價(jià)資質(zhì)，這預(yù)示著2017年會(huì)有一批高要求的企業(yè)獲得一致性評(píng)價(jià)。