創(chuàng)新推動(dòng)社會(huì)進(jìn)步。創(chuàng)新藥的開發(fā)就是這樣，每個(gè)新療法的問世都意味著患者有了新的治療選擇，公眾健康又可能向前邁一大步。在2017年第一季度，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)了12種新藥。與2016年第一季度的6款新藥相比，足足翻了一番。今日，我們我們也對(duì)這12款新藥進(jìn)行總結(jié)和盤點(diǎn)，供大家參考。
1.Trulance（plecanatide）
開發(fā)者：Synergy公司
適應(yīng)癥：慢性特發(fā)性便秘（Chronic Idiopathic Constipation，CIC）
批準(zhǔn)日期：1月19日
CIC是一種復(fù)雜的功能性胃腸道疾病，其癥狀包括每周少于三次的排便和不通暢的排便習(xí)慣?；颊叱擞懈共扛姑浐筒贿m等身體癥狀外，多伴有心情壓力和焦慮。
Trulance是首個(gè)模擬體內(nèi)尿鳥苷素蛋白（uroguanylin）功能的新型藥物。尿鳥苷素為一種天然存在的內(nèi)源性胃腸道蛋白肽，可以刺激流體分泌，并通過影響常規(guī)腸功能，改變糞便的稠度。

2. Parsabiv（etelcalcetide）
開發(fā)者：安進(jìn)（Amgen）
適應(yīng)癥：繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（HPT）
批準(zhǔn)日期：2月8日
繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（HPT）是一種慢性嚴(yán)重疾病，影響全世界范圍200多萬接受透析的大部分病人，在美國(guó)就有46.8萬人。繼發(fā)性HPT是指甲狀旁腺響應(yīng)腎功能下降和礦物質(zhì)代謝受損，而過度分泌甲狀旁腺激素（PTH）。PTH水平升高可導(dǎo)致從骨組織大量流失鈣和磷酸鹽。由于繼發(fā)性HPT通常最初不顯示癥狀，它常常被診斷不足和治療不足。大約88％的血液透析CKD患者會(huì)發(fā)生繼發(fā)性HPT。
 
Parsabiv是12年來首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療這種疾病的療法，也是血液透析療程結(jié)束時(shí)，由透析醫(yī)療護(hù)理人員每周三次靜脈注射的唯一鈣劑。Parsabiv是一種新穎的擬鈣劑，用于治療血液透析成人CKD病人的繼發(fā)性HPT。擬鈣劑是一類通過激活甲狀旁腺上的鈣敏感受體而模擬鈣作用的藥物。Parsabiv結(jié)合并激活甲狀旁腺上的鈣敏感受體，從而降低PTH水平。

3. Emflaza（deflazacort）
開發(fā)者：Marathon Pharmaceuticals
適應(yīng)癥：杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥
批準(zhǔn)日期：2月9日
杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是肌營(yíng)養(yǎng)不良癥最常見的類型。由于缺乏對(duì)肌纖維功能至關(guān)重要的dystrophin蛋白，患者的肌細(xì)胞無法保持完整，導(dǎo)致病變。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球平均每3600個(gè)新生男嬰中，就有一人罹患此病。該疾病的癥狀通常會(huì)在三五歲時(shí)出現(xiàn)，并逐漸惡化。到青少年時(shí)期，患者會(huì)由于肌肉的無力或萎縮，導(dǎo)致行走能力逐漸喪失。到20-30多歲，患者往往會(huì)出現(xiàn)足以威脅生命的心臟和呼吸系統(tǒng)疾病癥狀。
 
Emflaza是首個(gè)經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用來治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的皮質(zhì)類固醇藥物。在這之前，它曾獲得了FDA頒發(fā)的優(yōu)先審評(píng)資格、快速通道資格、以及孤兒藥資格。在全球，這類激素是常見的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥治療手段。

4. Siliq（brodalumab）
開發(fā)者：Valeant Pharmaceuticals
適應(yīng)癥：中度至重度斑塊性銀屑病
批準(zhǔn)日期：2月15日
銀屑?。ㄋ追Q牛皮癬）是一種導(dǎo)致皮膚發(fā)紅和剝落的皮膚疾病，而且它是一種自身免疫性疾病，在患有該疾病家族史的患者中更常見，多發(fā)病于15歲至35歲之間的人群之中。銀屑病的最常見形式是斑塊型銀屑病，患者的主要表現(xiàn)為界限清楚的淡紅或紫褐斑塊，硬幣至手掌大小，數(shù)目不定，上覆蓋有細(xì)薄鱗屑。
Siliq的活性成分brodalumab是抗IL-17受體的單克隆抗體，可抑制在斑塊狀銀屑病發(fā)展中起作用、由IL-17引起的炎癥反應(yīng)。

5. Xermelo（telotristat ethyl）
開發(fā)者：Lexicon Pharmaceutical
適應(yīng)癥：類癌綜合征腹瀉
批準(zhǔn)日期：2月28日
類癌綜合征是一類發(fā)生于不到10%類癌瘤患者身上的衰弱性病癥，通常是在腫瘤擴(kuò)散到肝臟之后出現(xiàn)。這些腫瘤是罕見的，并且通常緩慢生長(zhǎng)。大多數(shù)的類癌瘤存在于胃腸道中，會(huì)分泌過量的激素血清素，可導(dǎo)致腹瀉及多種并發(fā)癥，包括體重減輕、營(yíng)養(yǎng)不良、脫水和電解質(zhì)失衡等。
Xermelo可靶向抑制類癌瘤細(xì)胞內(nèi)介導(dǎo)過量血清素生成的色氨酸羥化酶，以降低發(fā)生腹瀉的頻率。Xermelo被批準(zhǔn)可與生長(zhǎng)抑素類似物（SSA）聯(lián)用，以治療在接受SSA療法后病情未得到充分控制的類癌綜合征腹瀉患者。

6. Kisqali（ribociclib）
開發(fā)者：諾華（Novartis）
適應(yīng)癥：絕經(jīng)后女性的HR+/HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌
批準(zhǔn)日期：3月13日
Kisqali是CDK4/6激酶的抑制劑，被FDA批準(zhǔn)與芳香酶抑制劑聯(lián)合作為初始內(nèi)分泌類治療方案，用于絕經(jīng)后激素受體陽性、人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2陰性（HR+/HER2-）的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者。在這之前，Kisqali已獲得突破性療法認(rèn)定和優(yōu)先審評(píng)資格。

7. Xadago（safinamide）
開發(fā)者：Newron Pharmaceuticals
適應(yīng)癥：帕金森病
批準(zhǔn)日期：3月21日
目前，左旋多巴是治療帕金森病最有效的藥物，患者群體中服用該藥物的比例高達(dá)75%。然而，長(zhǎng)期使用這款藥物可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重衰弱的運(yùn)動(dòng)能力波動(dòng)。這種波動(dòng)分為兩種階段——在“開啟”期，患者的運(yùn)動(dòng)能力一切正常；而在“關(guān)閉”期，患者的運(yùn)動(dòng)能力會(huì)出現(xiàn)明顯下降，甚至連行走都困難。因此，隨著疾病的發(fā)展，這些患者需要額外的藥物來應(yīng)對(duì)和管理由于服用左旋多巴而產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)能力波動(dòng)。

▲Safinamide分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：維基百科）

Safinamide正是一款能應(yīng)對(duì)“關(guān)閉”期的藥物，能選擇性抑制MAO-B。作為一種單胺氧化酶（monoamine oxidase），MAO-B會(huì)降解多巴胺，而多巴胺能夠在腦區(qū)傳遞信號(hào)，對(duì)于流暢的自主運(yùn)動(dòng)非常重要。因此，safinamide有望能避免多巴胺被MAO-B降解。通過這一作用機(jī)制，研究人員希望safinamide能緩解帕金森病患者在“關(guān)閉”期的運(yùn)動(dòng)能力下降。
值得一提的是，這也是美國(guó)FDA在十多年來首個(gè)獲批用于治療帕金森病的新化學(xué)實(shí)體（New Chemical Entity）。

8. Bavencio（avelumab）
開發(fā)者：默克（Merck KGaA）和輝瑞（Pfizer）
適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌（mMCC）
批準(zhǔn)日期：3月23日
Bavencio（avelumab注射液，20mg/mL）可用于12歲及以上兒科和成人轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌的治療。這是全球首個(gè)獲批治療轉(zhuǎn)移性默克爾細(xì)胞癌的抗PD-1/PD-L1免疫療法，也是全球第二款獲批的抗PD-L1單克隆抗體。之前，avelumab已獲得了美國(guó)FDA的突破性藥物資格、快速通道地位、孤兒藥地位和優(yōu)先審查資格。

9. Symproic（naldemedine）
開發(fā)者：Shionogi 和Purdue Pharma
適應(yīng)癥：阿片類藥物引起的便秘
批準(zhǔn)日期：3月23日

此次批準(zhǔn)的Symproic? 0.2mg片劑C-II為一天口服一次，其活性成分naldemedine是阿片受體拮抗劑，可治療慢性非癌性疼痛成人患者由于使用阿片類藥物而引起的便秘。

10. Zejula（niraparib）
開發(fā)者：TESARO
適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌
批準(zhǔn)日期：3月27日
Niraparib是一種PARP抑制劑，能阻斷參與修復(fù)受損DNA的PARP酶活性。對(duì)帶有BRCA基因突變的癌細(xì)胞來說，倘若PARP活性進(jìn)一步受到抑制，這些細(xì)胞分裂時(shí)就會(huì)累積大量DNA損傷，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡，或是減緩腫瘤生長(zhǎng)。
 
相比于其他PARP抑制劑藥物，niraparib十分獨(dú)特——它是首款無需檢查BRCA突變或其他生物標(biāo)志物的狀況，就能在臨床上顯著改善復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期的PARP抑制劑。此外，它僅需每日口服一次，就能起到控制病情的效果。因此，這是一種非常易用的維持療法。先前，它曾獲得美國(guó)FDA頒發(fā)的快速通道資格、突破性療法認(rèn)定以及優(yōu)先審評(píng)資格。

11. Dupixent（dupilumab）
開發(fā)者：賽諾菲（Sanofi）
適應(yīng)癥：中度至重度濕疹（特應(yīng)性皮炎）
批準(zhǔn)日期：3月28日
Dupixent的活性成分dupilumab是一種人源化的單克隆抗體，被設(shè)計(jì)用于特異性抑制白細(xì)胞介素-4（IL-4）和白細(xì)胞介素-13（IL-13）的過度信號(hào)傳導(dǎo)，這兩種關(guān)鍵性蛋白分子被認(rèn)為是特應(yīng)性皮炎病理中持續(xù)性炎癥的主要驅(qū)動(dòng)因素。Dupilumab預(yù)裝于注射器中，可以在初始加載劑量后隔周一次皮下注射自體給藥。
 
Dupixent適用于經(jīng)局部治療仍不能充分控制的濕疹，或那些不適合使用局部治療的病人；Dupixent可以單獨(dú)使用或與局部皮質(zhì)類固醇同時(shí)施用。Dupixent是首個(gè)獲批針對(duì)上述適應(yīng)癥的靶向生物藥劑。

12．Ocrevus（ocrelizumab）
開發(fā)者：羅氏（Roche）
適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)性及原發(fā)性進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥
批準(zhǔn)日期：3月28日
多發(fā)性硬化癥（MS）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性炎癥疾病，目前尚無治愈方案。當(dāng)自身免疫系統(tǒng)異常地攻擊大腦、脊髓和視神經(jīng)神經(jīng)細(xì)胞周圍的絕緣和支撐組織（髓鞘）時(shí)，引起炎癥和隨之而來的損傷，于是引發(fā)了MS。復(fù)發(fā)緩解型MS（RRMS）是該疾病的最常見形式，其特征在于患者經(jīng)歷一段時(shí)間的恢復(fù)期后，他們復(fù)發(fā)新的或惡化的體征或癥狀。大約85％的MS患者最初被診斷為RRMS。原發(fā)性進(jìn)展型MS（PPMS）是MS疾病的一種衰弱形式，其癥狀不斷惡化，雖然通常沒有明顯的復(fù)發(fā)或緩解期，但卻是多發(fā)性硬化癥中致殘率最高的一類。大約有15％的MS患者被診斷為該疾病的原發(fā)性進(jìn)展型形式。

Ocrevus（ocrelizumab）是一種人源化單克隆抗體，被設(shè)計(jì)用于選擇性靶向CD20陽性B細(xì)胞。這一特定類型的免疫細(xì)胞被認(rèn)為是造成髓磷脂（有絕緣和支持神經(jīng)細(xì)胞功能）和軸突（也就是神經(jīng)細(xì)胞）損傷的關(guān)鍵性因素；而這類神經(jīng)細(xì)胞損傷可導(dǎo)致MS患者的殘疾?；谂R床前研究結(jié)果，OCREVUS結(jié)合到某些表達(dá)CD20表面蛋白的B細(xì)胞上，但不結(jié)合干細(xì)胞或漿細(xì)胞，因此也保護(hù)了免疫系統(tǒng)的重要功能。

參考資料：
[1] Novel Drug Approvals for 2017
[2] FDA官方網(wǎng)站