授權(quán)引進(jìn)、自主研發(fā)、主動型資本投資是“真創(chuàng)新”領(lǐng)域的三大商業(yè)模式。
中國市場對于first-in-class（首創(chuàng)新藥）的渴望正愈發(fā)強(qiáng)烈。絕對的創(chuàng)新實力，填補(bǔ)臨床需求的空白，數(shù)以億計的銷售金額，是first-in-class這個標(biāo)簽背后被賦予的豐富內(nèi)涵，也是讓整個業(yè)界為之傾心的源頭。
在多數(shù)專家看來，盡管這一愿景將在不久的某一天實現(xiàn)，但眼下基礎(chǔ)研究能力薄弱、高端人才缺乏、資本對風(fēng)險容忍度偏低，仍然掣肘著我國首創(chuàng)新藥的誕生。

“授權(quán)引進(jìn)”成功與否的關(guān)鍵點？

“盡管first-in-class聽上去令人激動，但實際上風(fēng)險太高，很難為投資人提供穩(wěn)健的回報。在這種情況下，我們首先關(guān)注的是新藥的安全性，其次追求有效性在同類藥里最優(yōu)（best-in-class）?！毙熘Z藥業(yè)董事長兼首席執(zhí)行官徐英霖說。作為景旭創(chuàng)投在生物制藥版塊的最新投資項目，定位于引進(jìn)開發(fā)商業(yè)模式的徐諾藥業(yè)目前已從歐美大藥廠授權(quán)引進(jìn)了3個小分子腫瘤新藥，其中一個將于今年下半年在全球開展關(guān)鍵性臨床Ⅲ期試驗。
近幾年，新藥研發(fā)初創(chuàng)企業(yè)如雨后春筍般地涌現(xiàn)。一個明顯的趨勢是，相較于自主研發(fā)，有不少比例的企業(yè)選擇以引進(jìn)開發(fā)為主的商業(yè)模式起家。這些企業(yè)的創(chuàng)始人大多具有海外工作背景，在資本的支持下，從與其頗有淵源的跨國藥企，或是中小型研發(fā)企業(yè)授權(quán)引入早期研發(fā)項目落地中國，其中也不乏收獲全球權(quán)益的項目。
那么，企業(yè)應(yīng)該如何選擇引進(jìn)項目打造自身優(yōu)勢？多位受訪專家不約而同地將“眼光準(zhǔn)”放在了第一位，包括產(chǎn)品的市場潛力、治療疾病潛在的患者人群等多個評價維度。不過，以一個合理的價格找到優(yōu)質(zhì)項目僅僅是萬里長征的第一步。
除了選產(chǎn)品的能力，拿產(chǎn)品的能力與產(chǎn)品的開發(fā)能力，同樣決定著企業(yè)在授權(quán)引進(jìn)過程中的核心競爭力。徐英霖告訴《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報》記者，“找到好項目能談下來很不容易，雙方的信任程度、談判的金額、團(tuán)隊之間的‘化學(xué)反應(yīng)’都關(guān)系到交易的成功與否，這非?？简灡皇跈?quán)方團(tuán)隊的商務(wù)拓展能力，同時也需要商務(wù)人員和技術(shù)人員密切配合。比如技術(shù)人員一般對細(xì)節(jié)的數(shù)據(jù)很較真，但沒有一個產(chǎn)品的技術(shù)是完美的，作為公司最高層領(lǐng)導(dǎo)要有一定的把控能力?！?br /> 據(jù)徐英霖透露，歐美企業(yè)在談判時對團(tuán)隊因素尤為重視。例如：他們會考察對方團(tuán)隊中是否有成員從事過相關(guān)治療領(lǐng)域？熟悉程度如何？還會要求對方提供一份非常詳細(xì)的商業(yè)開發(fā)計劃，甚至可能在銷售方面提出苛刻的條件。因此，對全球商業(yè)規(guī)則和法規(guī)的熟悉、國際化的視野以及全球市場開發(fā)的經(jīng)驗，都有助于在談判時贏得對方的信任。
值得關(guān)注的是，如果雙方談判時企業(yè)拿到的只是大中華區(qū)權(quán)益，產(chǎn)品在全球的開發(fā)進(jìn)度會決定其在中國市場的命運。換言之，如果該授權(quán)項目在國外由于資金、合作伙伴、內(nèi)部規(guī)劃等原因被終止，或者沒有通過FDA的批準(zhǔn)，國內(nèi)項目很可能會因此而受到影響。
“實際上，如果項目已經(jīng)通過關(guān)鍵性研究（pivotalstudy），我們?nèi)ツ萌驒?quán)益幾乎沒有希望，但如果關(guān)鍵性研究或者概念性驗證（PoC）由我們自己來做，而且這個產(chǎn)品治療的疾病在中國患者人數(shù)最多，我們就應(yīng)該爭取全球權(quán)益?！痹诒焙？党啥麻L兼首席執(zhí)行官薛群看來，初創(chuàng)公司開發(fā)全球市場挑戰(zhàn)重重，很難實現(xiàn)一步到位，“但是我們可以把項目向前推進(jìn)到一定程度后再對外授權(quán)（license-out）?！?br /> 盡管已獲得3個潛力產(chǎn)品的大中華區(qū)權(quán)益或全球權(quán)益，薛群并沒有把北?？党珊唵味x為“采取引進(jìn)開發(fā)單一商業(yè)模式的初創(chuàng)企業(yè)”。他認(rèn)為，既有引進(jìn)來，又有走出去，才能構(gòu)成一個企業(yè)健康發(fā)展的生態(tài)系統(tǒng)。“相信未來我們產(chǎn)品管線的價值也將通過跨境授權(quán)或者共同開發(fā)來體現(xiàn)?！薄?br />

“自主研發(fā)”還是“授權(quán)引進(jìn)”？

記者觀察到，目前國內(nèi)企業(yè)引進(jìn)新藥項目的階段多集中在臨床Ⅱ期，公布的臨床數(shù)據(jù)往往已嶄露頭角，此時再進(jìn)行后續(xù)的Ⅲ期臨床開發(fā)，成功率幾乎可以提高一倍。
對于這種“拿來主義”式新藥研發(fā)，薛群透露出些許無奈。一方面，國內(nèi)的科研機(jī)構(gòu)尚未在生命科學(xué)領(lǐng)域大規(guī)模地開發(fā)出具有全球價值的知識產(chǎn)權(quán)項目可供企業(yè)選擇；另一方面，本土企業(yè)也沒有強(qiáng)大的實力在研發(fā)領(lǐng)域真正投資建設(shè)一個世界一流的開發(fā)團(tuán)隊去承載這些探索性研究（discovery research）。
“新藥研發(fā)是一個逐漸積累的過程，正如金字塔必須有一個很大的塔座作為基礎(chǔ)才能搭建出一個塔尖?！毖θ褐赋觯词乖诩婢呖蒲袡C(jī)構(gòu)、資金、頂尖醫(yī)院等各種豐富資源的西方國家，經(jīng)過數(shù)十年的積累，一個新藥從最初發(fā)現(xiàn)到最終上市也要經(jīng)歷漫長的時間和無數(shù)的失敗?！胺从^中國國情，我們的基礎(chǔ)依然很薄弱?！?br /> 這與建信資本董事總經(jīng)理王進(jìn)的觀點不謀而合。他認(rèn)，無論從基礎(chǔ)研究、專利保護(hù)還是商業(yè)意識來看，中國企業(yè)實現(xiàn)自主創(chuàng)新研發(fā)的時機(jī)還不夠成熟。盡管國內(nèi)企業(yè)每年投入大量的資金研發(fā)1類新藥，但更多偏向于一些已經(jīng)被驗證的靶點，真正具有創(chuàng)新元素的產(chǎn)品屈指可數(shù)。“隨著整個業(yè)界對創(chuàng)新投入力度的加大，更多的開拓者在基礎(chǔ)生命科學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)，尤其是臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域披荊斬棘，也許未來我們可以發(fā)現(xiàn)更多更好的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)苗子。”
“自主研發(fā)與引進(jìn)開發(fā)兩種模式是相輔相成的。”作為原羅氏上海研發(fā)中心生物部創(chuàng)始人，鄔征博士從羅氏轉(zhuǎn)讓了他一手領(lǐng)導(dǎo)研發(fā)的呼吸道合胞病毒（RSV）臨床候選藥物AK0529，創(chuàng)辦了專注于抗病毒和兒童藥物研發(fā)的生物制藥公司愛科百發(fā)。他告訴記者，目前公司采取“兩條腿走路”的模式，一邊繼續(xù)推進(jìn)引進(jìn)項目AK0529的全球多中心臨床試驗，另一邊從長遠(yuǎn)著手，開展first-in-class新藥研發(fā)項目?！盎I建新藥研發(fā)實驗室、招募科學(xué)家、建立全新研發(fā)項目的時間周期很長。如果一家生物醫(yī)藥企業(yè)在創(chuàng)立之初能有一個成熟的臨床項目往前推進(jìn)，同時逐步建立起自己的研發(fā)能力，可以更高效地利用時間?！?br /> 與五年前相比，如今國內(nèi)新藥研發(fā)的環(huán)境早已不可同日而語。大波的政策紅利、大量涌入的資本、大批具有豐富經(jīng)驗的海歸回國，助推著業(yè)界對創(chuàng)新藥研發(fā)的熱情。以first-in-class為代表的“真創(chuàng)新”開始成為業(yè)界津津樂道的議題，而非過去以me too為代表的“偽創(chuàng)新”。
擁有一個具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥固然重要，但更重要的是由數(shù)據(jù)驅(qū)動的科學(xué)研究作為支撐，而不是一味單純追求“錢”景可期的熱門靶點，為了創(chuàng)新而創(chuàng)新?！皠?chuàng)新，就是我們有能力去做別人沒有的東西。我們所做的新藥項目都是基于研發(fā)團(tuán)隊豐富的實踐經(jīng)驗，基于對其科學(xué)機(jī)理的深刻理解?！编w博士坦言。
“在自主研發(fā)與引進(jìn)開發(fā)兩種模式同步發(fā)展的情況下，我期待未來可以看到含金量高，真正解決臨床需求，在市場上能夠被投資人、大藥廠看中的創(chuàng)新產(chǎn)品?！辈贿^，王進(jìn)指出，國內(nèi)的支付體系還難以負(fù)擔(dān)真正的創(chuàng)新產(chǎn)品，“仿中有創(chuàng)”或“微創(chuàng)新”的產(chǎn)品同樣值得支持，但速度會成為企業(yè)間競爭的焦點。
　　　　

主動型資本投資：成熟OR早期？

眾所周知，新藥研發(fā)是一個燒錢的無底洞，團(tuán)隊組建、立項研究、臨床試驗，每一個階段的背后都離不開資金的支持，如果沒有大量資金不斷“輸血”，企業(yè)很難長期持續(xù)地發(fā)展下去。錢對于新藥研發(fā)的重要性不言而喻。
然而，目前中國資本市場仍然不支持沒有任何銷售利潤的藥物研發(fā)公司，國內(nèi)新藥初創(chuàng)企業(yè)不得不更多地依賴于外部融資。
據(jù)悉，國外新藥投資周期一般都是十年以上。“越是創(chuàng)新的領(lǐng)域，越是需要解決的臨床問題，越受到國外投資界的青睞，無論是新藥、新診斷方式還是新治療解決方案，都特別能夠得到資金的支持?！蓖踹M(jìn)說。
相比之下，國內(nèi)機(jī)構(gòu)的投資周期就偏短，普遍為“5+2”（即5年投資，2年退出），最多“7+2”，投資時間短決定投資機(jī)構(gòu)不可能介入太早期的項目。另一方面，新藥項目越早期風(fēng)險越高，失敗的可能性也越大，這也是國內(nèi)大多數(shù)企業(yè)集中在臨床中晚期引進(jìn)項目的重要原因。
“from license to develop或者NRDO（No Research, Develop only）可能是近期國內(nèi)投資人比較能夠接受的商業(yè)模式?！睋?jù)王進(jìn)介紹，大藥企60%～70%的新藥項目依靠從外部引進(jìn)，這種商業(yè)模式已經(jīng)被證明是高效、快速、低成本，也較為國外VC所看好。
記者在采訪中了解到，實際上，美國新藥初創(chuàng)企業(yè)也很少從源頭研究（Research）開始研發(fā)新藥。除非擁有自己獨特的平臺技術(shù)開發(fā)產(chǎn)品，大部分企業(yè)仍然主要依靠授權(quán)引進(jìn)的模式，從高?？蒲袡C(jī)構(gòu)獲得技術(shù)或產(chǎn)品專利授權(quán)，然后在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步開發(fā)新藥。也有少部分企業(yè)通過購買其他企業(yè)的專利，或者與VC合作購買大公司剝離產(chǎn)品。
與中國初創(chuàng)企業(yè)引進(jìn)產(chǎn)品最大的不同之處在于，國外初創(chuàng)企業(yè)的交易合作發(fā)生在新藥更早期的階段，針對的甚至可能僅僅是一個剛獲得專利的新藥化合物。
哪怕是一個新的靶點、一個新的機(jī)理，都能激發(fā)投資者們對重磅炸彈新藥的無限想象，受到強(qiáng)烈追捧。有專家在采訪中表示，目前主動型投資是國外最流行的新藥投資模式，即投資方與高校教授直接接觸發(fā)現(xiàn)前沿項目，內(nèi)部孵化一段時間后與職業(yè)經(jīng)理人合作成立公司，繼續(xù)把項目往前推進(jìn)直到上市。
但是，該專家認(rèn)為這一模式移植到國內(nèi)的環(huán)境還不夠成熟。一方面，對團(tuán)隊的專業(yè)能力要求很高，很多專業(yè)團(tuán)隊在不缺乏資金的情況下主要推進(jìn)自己的項目；另一方面，適合扮演職業(yè)經(jīng)理人角色的連續(xù)創(chuàng)業(yè)者仍屬于鳳毛麟角?！?br /> 事實上，主動型投資同樣考驗著投資機(jī)構(gòu)的專業(yè)水平。薛群告訴記者，國外投資新藥的專業(yè)基金中離不開兩種人：一是醫(yī)生或科學(xué)家，他們看得懂科學(xué)機(jī)理，甚至可能比企業(yè)家還懂；二是實踐家，他們創(chuàng)辦過制藥企業(yè)，把公司從初創(chuàng)一路扶持到上市，這些恰恰是國內(nèi)基金最缺乏的人才。