簡介：應(yīng)激、焦慮和抑郁是密切相關(guān)的現(xiàn)象，大多數(shù)焦慮和抑郁患者都曾經(jīng)歷嚴(yán)重的心理應(yīng)激事件。因此，應(yīng)激事件被看作焦慮和抑郁的原因，或者至少是在遺傳基礎(chǔ)上的誘因，能夠?qū)е虑榫w障礙的產(chǎn)生。焦慮和抑郁動(dòng)物模型就是將動(dòng)物置于一系列應(yīng)激性情境中（潛在的或?qū)嶋H的威脅，急性的或慢性的），使其產(chǎn)生情緒障礙，然后應(yīng)用特定的手段來對行為和生理指標(biāo)進(jìn)行檢測，從而探討此情緒障礙的深入機(jī)制，以及鑒定和篩選抗焦慮藥或抗抑郁藥。

 
1、焦慮動(dòng)物模型：焦慮是由預(yù)先知道但又不可避免的、即將發(fā)生的應(yīng)激性事件引起的一種預(yù)期反應(yīng)，以恐懼、擔(dān)心、緊張等精神癥狀為主要表現(xiàn)，同時(shí)多伴有心悸、多汗、手腳發(fā)冷等植物神經(jīng)功能紊亂，其核心癥狀為擔(dān)憂。
證明焦慮模型是否激發(fā)了動(dòng)物的焦慮反應(yīng)就應(yīng)該尋找測量焦慮反應(yīng)的途徑和指標(biāo)。通常利用動(dòng)物對應(yīng)激性或新異性事件的行為或生理反應(yīng)來測量動(dòng)物的焦慮反應(yīng)。動(dòng)物的這些厭惡性情境包括空曠的空間，明亮或者具有一定高度的地方，所有這些構(gòu)成了利用探究測驗(yàn)測量動(dòng)物焦慮反應(yīng)的基礎(chǔ)。主要行為觀察指標(biāo)包括：（1）探究行為的抑制，動(dòng)物對開臂的探究次數(shù)減少，在開臂停留的時(shí)間減少，中央格的探究格數(shù)減少，動(dòng)物對明亮的地方產(chǎn)生回避；（2）恐懼反應(yīng)增加，動(dòng)物的排尿、排便次數(shù)明顯增加，頻繁修飾；（3）社交行為減少，互嗅、互追的行為明顯減少，動(dòng)物傾向于逃避其它動(dòng)物
 

2、抑郁動(dòng)物模型：抑郁癥是一種以情緒低落，思維遲鈍，行為遲緩為主要癥狀的精神疾病，同時(shí)可伴有睡眠減少，體重降低等軀體癥狀，不可控制的應(yīng)激是其產(chǎn)生的重要原因。因此，所有抑郁動(dòng)物模型共同的特點(diǎn)就是：抑郁行為是由不可控制的負(fù)性事件所產(chǎn)生的。目前抑郁動(dòng)物模型的建立方法主要分為三類：行為絕望、習(xí)得性無助和慢性溫和的不可預(yù)知性應(yīng)激。

焦慮和抑郁動(dòng)物模型的評價(jià)

通常用三個(gè)效度對動(dòng)物模型進(jìn)行綜合評價(jià)，即表面效度（face validity）；結(jié)構(gòu)效度（construct validity）和預(yù)測效度（predictive validity）。表面效度是現(xiàn)象的相似性，指動(dòng)物模型中動(dòng)物的情緒表現(xiàn)應(yīng)該和人類相應(yīng)的情緒表現(xiàn)具有相似性，使人認(rèn)識(shí)到此動(dòng)物模型是要測量相應(yīng)的情緒障礙，例如，抑郁模型中動(dòng)物對糖精水的攝入量降低的行為就較好的模擬了人類快感缺乏，興趣降低這一核心癥狀，從而具有良好的表面效度。而焦慮動(dòng)物模型中，動(dòng)物表現(xiàn)的頻繁修飾，排尿、排便次數(shù)增加，探究行為降低，社會(huì)接觸減少，能夠模擬人類焦慮反應(yīng)時(shí)的防御障礙。結(jié)構(gòu)效度建立在一個(gè)合理的理論構(gòu)想基礎(chǔ)上，是指動(dòng)物模型能夠測量相應(yīng)情緒障礙構(gòu)想意義上的主要特征，能夠反應(yīng)該情緒障礙的行為的和生理學(xué)的特征。即動(dòng)物模型應(yīng)該和人類的情緒障礙具有相似的原因，相似的行為反應(yīng)和共同的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。情緒障礙應(yīng)由心理社會(huì)應(yīng)激所引起而非軀體應(yīng)激所致，動(dòng)物表現(xiàn)的行為反應(yīng)應(yīng)該和人類的焦慮或抑郁情緒反應(yīng)是對應(yīng)的，性質(zhì)是相同的。除此之外，情緒障礙的生理基礎(chǔ)必須是相似的，包括交感神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)模式，下丘腦- 垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的反應(yīng)性，腦內(nèi)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的類型及變化趨勢，細(xì)胞信號(hào)系統(tǒng)的參與模式等。預(yù)測效度主要指模型對于相應(yīng)情緒障礙有效經(jīng)典藥物的反應(yīng)性。如果焦慮或抑郁的動(dòng)物模型能夠?qū)?jīng)典的抗焦慮藥或抗抑郁藥產(chǎn)生顯著緩解反應(yīng)，并且對藥物的反應(yīng)呈現(xiàn)時(shí)程效應(yīng)，而對非抗焦慮或非抗抑郁藥不表現(xiàn)有效的緩解反應(yīng)，則認(rèn)為該動(dòng)物模型具有較好的預(yù)測效度，能夠?yàn)榕R床藥物篩選提供有力的參考。完全符合三個(gè)效度標(biāo)準(zhǔn)的情緒應(yīng)激動(dòng)物模型是理想的，然而，目前很少有動(dòng)物模型能夠完全符合這三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。有些模型具有較好的表面效度，例如條件性電擊雖然能夠較好的模擬人類的焦慮反應(yīng)，但由于其應(yīng)激成分中包含了相當(dāng)大的軀體應(yīng)激，結(jié)構(gòu)效度較差。而有些模型雖然能夠?qū)λ幬锍霈F(xiàn)敏感和特異的緩解效應(yīng)，卻存在表面效度的問題。例如，抗抑郁藥能夠明顯的增加動(dòng)物在強(qiáng)迫性游泳中的活動(dòng)性，但目前對此動(dòng)物模型的表面效度仍存在很多爭議。因此，如果一種動(dòng)物模型能夠模擬或者塑造人類情緒障礙的任何或一些核心的癥狀，那么，這個(gè)動(dòng)物模型就可以用來研究情緒障礙的多個(gè)機(jī)制，包括遺傳機(jī)制、環(huán)境機(jī)制和藥理機(jī)制等。

焦慮和抑郁動(dòng)物模型存在的主要問題和解決途徑 

第一、忽略了性別差異。在情緒障礙的發(fā)病率上，男女之間存在著顯著的差別，女性罹患此種障礙的可能性明顯高于男性。同時(shí)在相同情緒障礙時(shí)，男女之間在行為表現(xiàn)和藥物反應(yīng)上也存在差異，這可能涉及社會(huì)和生理等原因。因此，探索男女情緒障礙的產(chǎn)生機(jī)制及兩者之間的差異是非常必要的課題。然而，目前大多數(shù)動(dòng)物模型都是建立在雄性動(dòng)物的基礎(chǔ)之上，雌性動(dòng)物由于涉及較多的變量以及許多不可控制的因素，操作起來相對復(fù)雜，致使雌性動(dòng)物情緒障礙的研究很少。就情緒應(yīng)激而言，雌性和雄性動(dòng)物之間存在顯著的性別差異，首先體現(xiàn)在產(chǎn)生情緒障礙的心理社會(huì)因素存在差別。對雄性動(dòng)物而言，社會(huì)等級(jí)模型中從屬動(dòng)物存在明顯的應(yīng)激反應(yīng)和情緒障礙，而雌性動(dòng)物則幾乎不可能存在這樣的社會(huì)應(yīng)激模型，它們之間很難建立起等級(jí)從屬關(guān)系。其次，兩種動(dòng)物在行為表現(xiàn)、內(nèi)分泌和病理生理等多個(gè)方面也存在顯著差別。因此，有必要建立雌性動(dòng)物的情緒應(yīng)激模型，深入地研究其產(chǎn)生機(jī)制，并探討兩種性別動(dòng)物應(yīng)激機(jī)制不同的原因。 

第二、動(dòng)物模型心理社會(huì)應(yīng)激中含有軀體應(yīng)激的成分。通常造成人類情緒障礙產(chǎn)生和發(fā)展的主要應(yīng)激是社會(huì)性質(zhì)的。如前所述，目前動(dòng)物模型多采用限制應(yīng)激、不可控制的電應(yīng)激等。雖然這些動(dòng)物模型很有效，但是不可避免的包含了軀體應(yīng)激的成分，同人類的心理社會(huì)應(yīng)激相比缺乏表面效度，而且容易引起直接的生理反應(yīng)，混淆心理應(yīng)激和生理應(yīng)激的反應(yīng)模式。因此，應(yīng)該盡量尋求社會(huì)情境應(yīng)激的動(dòng)物模型以便更恰當(dāng)?shù)啬M人類真正生活狀況。例如，人類抑郁障礙的一個(gè)很重要的原因是自尊的降低或社會(huì)支持的喪失，與此相類似的動(dòng)物模型就應(yīng)該選擇社會(huì)等級(jí)挫敗或擁擠應(yīng)激。該類動(dòng)物模型中由挫敗導(dǎo)致的地位喪失被認(rèn)為是人類抑郁和自尊降低的模型。因此，可以用來研究情緒障礙的機(jī)制和相應(yīng)藥物的篩選。 焦慮和抑郁障礙的臨床和基礎(chǔ)研究的很大一部分成果是建立在動(dòng)物模型基礎(chǔ)之上的。而且，隨著心理學(xué)和精神病學(xué)研究的不斷深入，一些更好的情緒應(yīng)激動(dòng)物模型必將建立和發(fā)展起來。這些模型將用來更加深入的研究情緒障礙的細(xì)胞、分子和基因水平的機(jī)制，成為最終攻克情緒障礙必不可少的途徑！