1. 回顧安進(jìn)專利

專利爭端涉及PCSK9結(jié)合表位的保護(hù)而非傳統(tǒng)的抗體結(jié)構(gòu)

當(dāng)年Amgen在做PCSK9的抗體時候，用了全長的蛋白去免疫小鼠或者去抗體庫篩選抗體，通過功能性篩選到了一些中和活性單抗。然后，將這些功能性單抗的識別位點，通過共結(jié)晶給找了出來，最后申請了功能性表位氨基酸的專利。
 

2. 抗體專利是大事兒，保護(hù)、突破要雙管齊下

 
專利在抗體領(lǐng)域占據(jù)很重要的地位，以往，抗體的專利主要涉及到其結(jié)構(gòu)序列及靶原結(jié)合位點的保護(hù)，安進(jìn)的專利則拓展至表位的保護(hù)，延伸了專利保護(hù)范圍，給后來者制造了專利障礙。這樣以來，未來的抗體新藥研發(fā)者勢必在抗體的專利保護(hù)方面向巨頭公司們看齊，同時專利的突破也會被日漸重視。

抗體專利保護(hù) 

吳辰冰博士表示，從抗體的發(fā)展角度來說，為規(guī)避抗體專利沖突問題，跟隨前輩抗體的開發(fā)策略的可行性越來越低。目前，抗體領(lǐng)域的專利保護(hù)主要涉及序列和靶原的結(jié)合位點兩方面。關(guān)于抗體序列的專利，它不僅對整個序列進(jìn)行保護(hù)，同時也會把每一段序列都單獨闡述，將其一些關(guān)鍵結(jié)合位點及每一個小片段和這個片段的每一個位置可能產(chǎn)生的氨基酸都進(jìn)行保護(hù)；而靶原的保護(hù)則一般通過對靶原的結(jié)合位點和抗體的某種生物活性的相關(guān)性進(jìn)行清晰的闡述來申請專利，如果一個公司的靶原位點已被其他公司申請并授權(quán)。往往就會遇到專利沖突的問題。

秦民民博士表示，抗體專利保護(hù)的關(guān)鍵點主要還是function，如果抗體的function確實是有改進(jìn)的話，即便靶原結(jié)合位點相似也是可以進(jìn)行專利保護(hù)的，如果function相似，靶原位點也一樣的話，很可能涉及侵權(quán)。

美迪西蘇州生物大分子藥物研發(fā)前沿技術(shù)研討會原文網(wǎng)址：
http://m.ccttf.com/news4/2016121413241.shtml

抗體專利突破口

據(jù)悉，安進(jìn)針對專利表位做了2個序列抗體的X-ray 3D研究以及上百個不同序列抗體的競爭性結(jié)合試驗來證明這個表位 sweet spot的特殊性，不得不感嘆大公司的有備而來。但是再生元也不是沒有翻盤的可能，如果再生元做出Praluent 的3D結(jié)構(gòu)能夠表明它跟Repatha的結(jié)合角度不同，那么就符合兩個抗體結(jié)合同一個表位但空間構(gòu)象不同的結(jié)論，是完全有可能扭轉(zhuǎn)局勢的。
 

3. 美迪西結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)研究服務(wù)平臺

若表位的保護(hù)成為一種潮流，那么抗體研發(fā)機(jī)構(gòu)借助結(jié)構(gòu)生物學(xué)來避開被保護(hù)的表位的時代也就可以預(yù)見了。
 
美迪西結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)研究服務(wù)平臺，作為國內(nèi)較早一批建立的基于蛋白質(zhì)晶體學(xué)結(jié)構(gòu)的新藥研發(fā)綜合服務(wù)平臺，已被上海市政府認(rèn)定為重要新藥研發(fā)平臺。該平臺擁有10余年的成熟研發(fā)經(jīng)驗，由幾十位經(jīng)驗豐富的從業(yè)人員組成的技術(shù)團(tuán)隊可以在抗體專利保護(hù)及侵權(quán)方面祝您一臂之力。
 

美迪西生物部副總監(jiān)王濤博士

王濤博士是美迪西結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)研究服務(wù)平臺的主要負(fù)責(zé)人，曾于2012年在德國馬普生物物理研究所Prof. Dr. Hartmut Michel（1988年的諾貝爾獎獲得者）的實驗室獲得生物化學(xué)博士學(xué)位，目前所做課題涉及可溶性蛋白以及膜蛋白。2004-2007年間，在中國科學(xué)上海生命科學(xué)研究院進(jìn)行碩士學(xué)習(xí)，期間，解析了2個可溶性功能蛋白的結(jié)構(gòu)。隨后，到德國馬普生物物理所從事膜蛋白功能與結(jié)構(gòu)的研究，系統(tǒng)地學(xué)習(xí)了各種膜蛋白結(jié)構(gòu)與功能的研究方法并喜獲了2個膜蛋白晶體，其中一個分辨率達(dá)到1.8 ?。2012年王濤博士加入美迪西，迄今為止，已表達(dá)純化了數(shù)百個蛋白，完成了近百個結(jié)構(gòu)解析。
Dr. Tao Wang obtained his Ph.D. inbiochemistry from Max-Planck-Institute for Biophysics, Germany. The projects hejoined are from functional soluble proteins to membrane proteins. He startedhis crystallography career from 2004. From 2004 to 2007 he studied in ShanghaiInstitutes of life Science, Chinese Academy of Science. During that time, hedetermined two functional protein structures. From 2007 to 2012 He joined Prof.Dr. Hartmut Michel’s lab and focused on the projects related the structure andfunction of membrane proteins. He got two membrane protein crystals and onediffracted to 1.8 ?. 2012，he joined in Medicilon. Untill now, he and his group purifiedhundreds of protein and solve hundred structure.
E-mail：twang@medicilon.con.cn
 

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5. 參考文章：

1. 生物制藥小編：賽諾菲/再生元PCSK9抗體Praluent面臨永久禁止生產(chǎn)銷售的命運(yùn)
2. 生物制藥小編：抗體藥物研發(fā)和知識產(chǎn)權(quán)：一個“工匠”的自言自語
3. W?lpl, A., et al. "Human monoclonalantibody with T‐cell‐like specificity recognizes MHC class I self‐peptidepresented by HLA‐DR1 on activated cells." Tissue antigens 51.3 (1998): 258-269.
4. 華人抗體協(xié)會：從PCSK9抗體專利之爭看靶點表位保護(hù)