癌癥轉移是癌細胞從原發(fā)腫瘤擴散到身體其他部位建立次級腫瘤或轉移灶的過程，乳腺癌相關死亡病例中多數(shù)發(fā)生了癌細胞向遠端器官的轉移，比如肺和骨。

最近一些工作發(fā)現(xiàn)FERMT1基因的表達與乳腺癌肺轉移存在相關性，該基因負責編碼細胞骨架接頭蛋白Kindlin-1，定位于細胞的黏著斑位置，能夠與整合素的β亞基相互作用調(diào)控其活性。Kindlin-1的表達增加與乳腺癌肺轉移風險升高相關，但是其中的分子機制還不明確。

在最近一項發(fā)表在國際學術期刊Cancer Research上的研究中，來自英國愛丁堡大學的研究人員發(fā)現(xiàn)在一個多瘤病毒T抗原誘導的乳腺腫瘤小鼠模型中，Kindlin-1的缺失會降低肺轉移灶形成風險。這種表型依賴Kindlin-1結合和激活β 整合素異二聚體的能力，Kindlin-1的缺失會抑制α4整合素介導的乳腺腫瘤細胞黏附到內(nèi)皮細胞表面的VCAM-1分子。

研究人員還用抗VCAM-1阻斷抗體治療小鼠，發(fā)現(xiàn)能夠阻止早期的肺停跳（pulmonary arrest）。除此之外，Kindlin-1缺失還會導致幾種與腫瘤細胞轉移擴散有關的因子的分泌下降，其中包括肺轉移調(diào)控因子tenascin-C，這表明Kindlin-1還可以通過其他機制影響腫瘤微環(huán)境進而調(diào)控腫瘤細胞的轉移擴散。

綜上所述，這些結果表明Kindlin-1能夠促進乳腺癌的早期肺轉移灶形成，靶向Kindlin-1或可阻止乳腺癌發(fā)生肺轉移。