2025年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）年會于4月25-30日在芝加哥舉行，全球腫瘤治療領(lǐng)域創(chuàng)新成果集中亮相，全球各地藥企紛紛帶來了自家藥物的研發(fā)進(jìn)展，藥物類型琳瑯滿目，包括ADC、雙抗ADC、小分子藥物以及CAR-T細(xì)胞療法等。其中ADC仍然是全球備受關(guān)注領(lǐng)域，ADC藥物再次成為焦點(diǎn)。輝瑞、阿斯利康、賽諾菲、第一三共等 MNC 均帶來了 ADC 的最新研究數(shù)據(jù)，百濟(jì)、恒瑞、信達(dá)等國內(nèi)藥企也有多款創(chuàng)新 ADC 首次公開亮相。值得注意的是，在大會亮相的眾多 ADC 成果中，中國 ADC 近乎占據(jù)半壁江山，表現(xiàn)尤為亮眼。

AACR 2025 Medicilon Poster

ADC藥物研發(fā)進(jìn)入多維創(chuàng)新時代

01靶點(diǎn)多元布局拓寬治療邊界

在靶點(diǎn)選擇上，ADC 藥物呈現(xiàn)出多元化發(fā)展趨勢：

CDH17結(jié)構(gòu)

新興靶點(diǎn)嶄露頭角：CDH17成為最大亮點(diǎn)，因其在胃癌、結(jié)直腸癌等高發(fā)消化道腫瘤中特異性高表達(dá)，吸引華東醫(yī)藥、維立志博、先聲藥業(yè)、宜聯(lián)生物等10余家藥企布局。以宜聯(lián)生物YL217為例，其采用TMALIN?平臺技術(shù)，在臨床前模型中展現(xiàn)出顯著腫瘤消退效果，并已進(jìn)入I期臨床。

傳統(tǒng)靶點(diǎn)持續(xù)深耕：HER2、TROP2、Claudin18.2仍占據(jù)主流，恒瑞、信達(dá)等企業(yè)持續(xù)推進(jìn)迭代產(chǎn)品；

潛力靶點(diǎn)不斷涌現(xiàn)：B7-H3、FGFR2b、PSMA等靶點(diǎn)異軍突起，覆蓋肺癌、乳腺癌、前列腺癌等適應(yīng)癥，顯示靶點(diǎn)矩陣的深度延伸。

02創(chuàng)新技術(shù)多維度重塑治療范式

在技術(shù)路徑上，ADC 藥物不斷實(shí)現(xiàn)突破，多種新形態(tài)成為本屆大會焦點(diǎn)。

雙載荷ADC：通過在同一抗體上偶聯(lián)兩種相同或不同機(jī)制的有效載荷，多維度、協(xié)同化殺傷腫瘤細(xì)胞。布局該領(lǐng)域的中國藥企有多禧生物、康弘藥業(yè)、康寧杰瑞、親和力生物等。其中，康弘藥業(yè)KH815是全球首個進(jìn)入臨床試驗的新型雙載荷（dual-payload）抗體偶聯(lián)藥物（ADC），今年3月已經(jīng)推進(jìn)到了臨床階段。

雙抗ADC：在本屆AACR上，信達(dá)生物、金賽藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、映恩生物、百奧塞圖、多禧生物等超過25個藥企在AACR大會上展示其雙抗ADC產(chǎn)品，靶點(diǎn)組合豐富多樣。除了 EGFR/cMET、EGFR/HER3、PD-L1/Trop等熱門組合外，B7H3/DLL3（百奧塞圖）、CDH6/FRa（拓濟(jì)生物）、EGFR/MUC1（恒瑞醫(yī)藥）等小眾靶點(diǎn)組合也展現(xiàn)出獨(dú)特的創(chuàng)新潛力。

映恩生物雙抗ADC DB-1419結(jié)構(gòu)

非內(nèi)吞型ADC：傳統(tǒng)的ADC藥物通常需要腫瘤細(xì)胞內(nèi)吞才能發(fā)揮作用，但非內(nèi)吞ADC的出現(xiàn)突破了這一限制。宜聯(lián)生物兩款A(yù)DC項目YL217（靶向CDH17）和YL242（靶向VEGF）都是采用宜聯(lián)生物的新一代腫瘤微環(huán)境可激活的新型毒素連接子平臺技術(shù)（TMALIN?）所開發(fā)，實(shí)現(xiàn)了更高效、精準(zhǔn)的腫瘤殺傷。

TCE-ADC：維立志博LBL-058是全球首個利用該公司專利Linker-payload技術(shù)平臺構(gòu)建的靶向DLL3的TCE雙抗ADC，創(chuàng)新性地整合了DLL3×CD3雙特異性抗體骨架與新一代拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑（TOP1i）細(xì)胞毒載荷，實(shí)現(xiàn)了T細(xì)胞殺傷與payload細(xì)胞毒殺傷效應(yīng)的協(xié)同作用。

抗體、小分子、蛋白質(zhì)降解劑多點(diǎn)開花

除 ADC 藥物外，藥企在抗體、小分子靶向藥、蛋白質(zhì)降解劑等領(lǐng)域同樣成果豐碩：

抗體藥物：雙抗/多抗也是中國藥企最重要的創(chuàng)新方向，包括腫瘤免疫雙抗、抗體融合細(xì)胞因子、TCE雙抗和三抗等?？捣缴锏囊牢治髟?月25日獲批用于一線PD-L1陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），其HARMONi-2試驗中期分析結(jié)果顯示，與全球最暢銷抗癌藥物Keytruda相比，依沃西將患者死亡風(fēng)險降低了22.3%（風(fēng)險比 HR=0.777），引發(fā)業(yè)界廣泛關(guān)注。百濟(jì)神州的 EGFR/MET 三抗BG-T187等新品的首次亮相，進(jìn)一步展示了中國企業(yè)在多抗領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力。

小分子靶向藥：KRAS 抑制劑依然是研發(fā)熱點(diǎn)，從G12C逐步轉(zhuǎn)向G12D/V及Pan-KRAS抑制劑，覆蓋患者群體不斷擴(kuò)大。同時，PKMYT1、KIF18A 等新興靶點(diǎn)也進(jìn)入臨床視野，為小分子靶向藥研發(fā)注入新活力。

蛋白質(zhì)降解劑：恒瑞醫(yī)藥SHR3591、和正醫(yī)藥BTK降解劑等16款產(chǎn)品參會，展現(xiàn)了中國在蛋白質(zhì)降解劑領(lǐng)域的研發(fā)潛力，有望為腫瘤治療帶來新的突破。

美迪西ADC臨床前研發(fā)服務(wù)平臺

在 ADC 藥物研發(fā)過程中，專業(yè)的服務(wù)平臺和模型發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。美迪西作為中國少有的一站式生物醫(yī)藥臨床前研發(fā)服務(wù)平臺，ADC藥物臨床前研發(fā)服務(wù)平臺在本次AACR年會上備受關(guān)注。美迪西ADC藥物研發(fā)服務(wù)平臺可以提供ADC Payloads合成、ADC藥物偶聯(lián)、ADC藥效學(xué)評價、ADC藥代動力學(xué)評價和ADC安全性評價等服務(wù)。截至2024年底，美迪西已成功助力28個ADC藥物獲批臨床，并有20+ADC項目在研。

在藥效模型構(gòu)建方面，美迪西同樣成果顯著，440+腫瘤藥效模型庫，涵蓋PDX模型、耐藥模型等復(fù)雜場景，支持ADC、PROTAC、抗體、CAR-T、siRNA等療法評價。此外，美迪西已從 PDX 生物庫建立了30多個PDXO模型，涵蓋結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、肝癌等多種癌癥類型。2025年AACR年會見證了中國創(chuàng)新藥企業(yè)在ADC及其他腫瘤創(chuàng)新療法領(lǐng)域的全面崛起。

隨著靶點(diǎn)創(chuàng)新與技術(shù)迭代的加速，中國藥企正從“Fast-follow”轉(zhuǎn)向“First-in-class”，為全球癌癥治療貢獻(xiàn)更多的中國智慧和力量。美迪西將持續(xù)迭代ADC、PROTAC、抗體、核酸等新分子藥物研發(fā)服務(wù)平臺，進(jìn)一步推動全球創(chuàng)新藥物的研發(fā)進(jìn)程。