深夜刷短視頻“停不下來”、職場“加班內卷”被迫熬夜、學生挑燈趕作業(yè)至凌晨、社交焦慮輾轉難眠……這些場景已成為當代人生活的縮影。

中國睡眠研究會2024年數(shù)據(jù)顯示，?我國超5億人存在睡眠障礙?，成年人平均睡眠時長僅6.75小時，遠低于7-9小時的健康標準。在第24個"世界睡眠日"來臨之際，這場全民健康保衛(wèi)戰(zhàn)已不容回避。

科學鐵證：睡眠負債是無聲的生命殺手

長期熬夜不僅是“缺覺”，更是一場慢性自殺，摧毀的不只是精神狀態(tài)，更是精密的生命密碼。?

慢性睡眠剝奪對轉錄組的影響^[1]

711個基因紊亂：英國薩里大學的研究團隊發(fā)表在著名雜志PNAS（美國國家科學院院刊）的一項研究發(fā)現(xiàn)：僅僅一周的睡眠不足，就能讓血液中的711個基因集體紊亂，其中不乏掌控生物鐘、代謝和免疫系統(tǒng)的關鍵基因^[1]。

致癌風險升級：WHO將睡眠障礙列為全球第二大精神衛(wèi)生問題。國際癌癥研究機構（IARC）早在18年前就已將熬夜（包括擾亂晝夜節(jié)律的輪班工作）列為2A類致癌物質。而《肝臟病學雜志》最新實驗證實，黑白顛倒（慢性晝夜節(jié)律失調）確實是一種人類致癌物^[2]。

睡眠剝奪情況下多器官受到損傷^[3]

全身炎癥風暴：2023年一項刊登在美國科學期刊《Cell》（細胞）上的研究發(fā)現(xiàn)：睡眠不足會引發(fā)全身炎癥風暴，增加腦內前列腺素D2產生和經血腦屏障的外流，并在外周引發(fā)細胞因子風暴^[3]。

每日睡眠時間與高血壓、抑郁癥和廣泛性焦慮癥存在顯著非線性J型相關^[4]

引發(fā)13種慢性疾病：2024年7月，《自然-醫(yī)學》一項涉及6785名參與者的研究發(fā)現(xiàn)，每日睡眠時間太短或太長、睡眠不規(guī)律、深度睡眠時間短等與高血壓、抑郁癥、睡眠障礙、廣泛性焦慮障礙、甲狀腺功能減退、高脂血癥、肥胖、雙相情感障礙、胃食管反流病、阻塞性睡眠呼吸暫停、哮喘、偏頭痛、房顫等13種慢性疾病風險上升相關^[4]。

另一方面，優(yōu)質睡眠是生命科學領域性價比最高的投資，健康回報率遠超任何保健品。

華中科技大學同濟醫(yī)學院揭示，更好的睡眠可以降低罹患心血管疾病的風險，即使是那些本身心血管疾病遺傳風險較高的個體也一樣^[5]。麻省理工團隊更發(fā)現(xiàn)，每日早睡早起1小時，患重度抑郁癥風險降低23%^[6]。這睡眠的深層價值，遠超任何保健品。它重置免疫力、清理代謝毒素、平衡激素分泌，是焦慮時代的終極自愈方案。

中國鎮(zhèn)靜催眠藥市場從2016年的98.4億增至2020年的117億，預計2030年突破211.9億。全球市場規(guī)模亦將從34億美元攀升至43.7億美元。然而，現(xiàn)有鎮(zhèn)靜催眠藥物存在依賴性強、次日嗜睡等副作用，且對慢性失眠、晝夜節(jié)律失調等復雜病癥療效有限，患者需求仍遠未被滿足。

藥物研發(fā)新趨勢：從“安眠藥”到“精準調控”  

催眠類藥物發(fā)展至今，共經歷了四代變革：

第一代藥物（巴比妥類）：以苯巴比妥為代表，因成癮性強、療效局限，逐漸被市場淘汰；

第二代藥物（苯二氮卓類）：地西泮、艾司唑侖等成為主力，安全性顯著提升，但長期用藥仍伴隨反跳性失眠、記憶損傷等風險，臨床需嚴格監(jiān)測；

第三代藥物（非苯二氮卓類）：唑吡坦、佐匹克隆等突破性問世，通過增強α1受體亞型選擇性，顯著減少次日宿醉效應，成為失眠治療金標準；

第四代藥物（雙重食欲素受體拮抗劑類）：沃雷生、達利雷生等創(chuàng)新藥物通過雙重阻斷食欲素受體，精準調控睡眠-覺醒周期，為晝夜節(jié)律紊亂患者帶來新希望。

目前，衛(wèi)材（Eisai）萊博雷生（即將在中國獲批上市）、先聲藥業(yè)&Idorsia達利雷生、揚子江藥業(yè)YZJ-1139片、翰森制藥HS-10506、中國醫(yī)學科學院藥物研究所YZG-331、布瑞迅藥業(yè)BrP-01096等新藥正在中國研發(fā)。

當前國內市場呈現(xiàn)代際交替特征，第二代藥物仍占主流（如地達西尼2023年11月上市，2024年11月納入醫(yī)保），第三代藥物滲透率逐步提升，而第四代藥物尚處導入期。這意味著3-5年的代際差距，是巨大的市場潛力。

美迪西鎮(zhèn)靜催眠模型，助力新藥一站式研發(fā)

盡管起步較晚，本土藥企正加速仿制藥與創(chuàng)新藥雙軌布局。在這一領域，美迪西構建了與戊巴比妥類藥物的協(xié)同作用、對巴比妥閾下催眠劑量的影響、再入睡實驗、礦場實驗（全程攝像監(jiān)控、軟件處理）、高架十字迷宮實驗（全程攝像監(jiān)控、軟件處理）等鎮(zhèn)靜催眠抗焦慮動物模型。此外，美迪西依托一站式生物醫(yī)藥臨床前綜合研發(fā)服務平臺，提供從藥物發(fā)現(xiàn)、藥學研究及臨床前研究，助力創(chuàng)新藥企突破技術壁壘、快速研發(fā)。

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《睡眠革命》中說：“一個真正厲害的人，會主動控制自己生活的節(jié)奏，提高自己的睡商，如此才能永遠以積極的心態(tài)應對工作和生活?！敝刈愕乃?，是保持健康的最好方式。 

今夜，愿每個清醒的細胞都能回歸晝夜節(jié)律的宇宙韻律。

參考文獻：

[1]M?ller-Levet CS, Archer SN, Bucca G, et al. Effects of insufficient sleep on circadian rhythmicity and expression amplitude of the human blood transcriptome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Mar 19;110(12):E1132-41. doi: 10.1073/pnas.1217154110. Epub 2013 Feb 25. PMID: 23440187; PMCID: PMC3607048.
[2]Padilla J, Osman N M, Bissig-Choisat B, et al. Circadian dysfunction induces NAFLD-related human liver cancer in a mouse model[J]. Journal of Hepatology, 2023.
[3]Zheng NS, Annis J, Master H, et al. Sleep patterns and risk of chronic disease as measured by long-term monitoring with commercial wearable devices in the All of Us Research Program. Nat Med 2024; 30:2648
[4]Zheng, N.S., Annis, J., Master, H. et al. Sleep patterns and risk of chronic disease as measured by long-term monitoring with commercial wearable devices in the All of Us Research Program. Nat Med 30, 2648–2656 (2024).
[5]Diao T, Liu K, Lyu J, et al. Changes in Sleep Patterns, Genetic Susceptibility, and Incident Cardiovascular Disease in China. JAMA Netw Open. 2024;7(4):e247974. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.7974
[6]Daghlas I, Lane JM, Saxena R, Vetter C. Genetically Proxied Diurnal Preference, Sleep Timing, and Risk of Major Depressive Disorder. JAMA Psychiatry. 2021;78(8):903-910. doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.0959