2型糖尿病是威脅人類健康的主要慢性疾病，近年來，針對不同靶點的新型降糖藥物相繼問世，然而在單藥治療過程中，患者的β細(xì)胞功能持續(xù)衰退，治療藥物仍未很好地解決糖尿病患者的血糖失穩(wěn)態(tài)的問題。因此，我們需要重新審視機體葡萄糖穩(wěn)態(tài)的調(diào)控機制，從而更好地理解2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的過程與特點。血糖穩(wěn)態(tài)依賴機體多個細(xì)胞、器官和系統(tǒng)的密切合作，葡萄糖激酶（glucokinase，GK）是該調(diào)控系統(tǒng)中的傳感器，發(fā)揮核心作用。

    ★人體血糖穩(wěn)態(tài)平衡★

    正常生理狀態(tài)時，人體血糖水平穩(wěn)定在3.9~5.6 mmol/L（穩(wěn)態(tài)平衡），保持血糖穩(wěn)態(tài)是保證我們?nèi)梭w糖代謝健康運轉(zhuǎn)的核心因素，這確保了我們大腦、紅細(xì)胞等依賴葡萄糖供能的細(xì)胞的正常生理功能。血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)主要通過胰島等組織細(xì)胞感受葡萄糖濃度的變化，分泌血糖調(diào)節(jié)激素，并將信息傳遞給肝臟、肌肉、脂肪等器官進(jìn)行整合處置，經(jīng)高度系統(tǒng)化調(diào)節(jié)而實現(xiàn)。

    ★GK在血糖穩(wěn)態(tài)中的核心作用★

    葡萄糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控是一個高度智能化的系統(tǒng)，保證人體大腦的葡萄糖和氧元素的供給，葡萄糖是人類賴以生存的基礎(chǔ)能量物質(zhì)。葡萄糖激酶是人體重要的葡萄糖傳感器，在人體血糖平衡調(diào)節(jié)過程中，GK起著重要的調(diào)節(jié)作用，根據(jù)血糖的微小變化，啟動參與血糖調(diào)節(jié)系統(tǒng)的不同類型細(xì)胞（β細(xì)胞、α細(xì)胞、腸道L細(xì)胞等）釋放控糖激素（胰島素、胰高糖素、胰高糖素-1受體激動劑等），并作用于肝臟促進(jìn)肝糖元的合成或分解，使葡萄糖濃度始終維持在正常范圍內(nèi)。葡萄糖激酶（GK）就是這樣作為設(shè)定血糖平衡區(qū)間的核心蛋白，充當(dāng)著人體“血糖傳感器”的功能。GK參與血糖穩(wěn)態(tài)調(diào)控的三大軸（胰島-肝臟、腸道L細(xì)胞-胰島、神經(jīng)細(xì)胞-腸道細(xì)胞-胰島），連接成高度網(wǎng)絡(luò)化系統(tǒng)，調(diào)控血糖穩(wěn)態(tài)。如果傳感功能出現(xiàn)故障或受損，系統(tǒng)會喪失控制能力。

    ★2型糖尿病患者發(fā)生葡萄糖敏感性缺陷★

    GK可以敏銳地感知體內(nèi)葡萄糖濃度的變化，而2型糖尿病患者的胰島和肝臟中GK表達(dá)和功能顯著降低，造成GSIR閾值右移，形成高血糖。因此，GK功能損傷、表達(dá)下降是糖尿病的病根，GSIR的閾值改變是葡萄糖穩(wěn)態(tài)失衡的重要原因。GK設(shè)定的葡萄糖刺激胰島素，GK基因突變對胰島素分泌量影響不大，但改變了GSIR的閾值，破壞了葡萄糖穩(wěn)態(tài)。

    ★GKA有望成為治療糖尿病的一線標(biāo)準(zhǔn)療法★

    葡萄糖激酶激動劑（GKA）可以通過提升患者受損GK的活性和功能，恢復(fù)對于血糖變化的敏感性，平衡胰島素和胰高糖素，從而實現(xiàn)血糖穩(wěn)態(tài)平衡。日前，華領(lǐng)醫(yī)藥研發(fā)的GKA藥物Dorzagliatin，有望成為治療2型糖尿病的一線標(biāo)準(zhǔn)療法，既可以作為單藥療法，也可以作為基礎(chǔ)治療與當(dāng)前批準(zhǔn)的抗糖尿病藥物聯(lián)合使用。

    美迪西藥效部有非常成熟的I型和II型大、小鼠糖尿病動物模型，并且具有豐富的評價不同受試物的經(jīng)驗，可對胰島素類似藥物、長效胰島素類藥物、復(fù)方降糖制劑等多種類別的降糖藥物進(jìn)行有效評價。根據(jù)受試物作用特點的不同選擇合適的模型及特定的實驗方案，從而客觀、有效、精準(zhǔn)的評價出受試物應(yīng)有的藥物作用特點。我們已經(jīng)為多個委托方進(jìn)行了不同類別受試物的有效評價，包括申報及非申報項目，獲得客戶的高度認(rèn)可。