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藥物篩選是通過規(guī)范化的實驗手段從大量化合物或者新化合物中選擇對某一特定作用靶點具有較高活性的化合物的過程。藥物篩選的過程從本質(zhì)上講就是對化合物進行藥理活性實驗的過程。
美迪西生物醫(yī)藥藥物篩選服務(wù)可以為客戶提供從分子、細胞、離體標本和整體動物水平,在抗腫瘤、免疫性疾病、抗炎、心血管疾病、鎮(zhèn)痛和糖尿病等研究領(lǐng)域建立了相對成熟的藥物篩選模型,既包括微量、快速、高自動化的新型高通量初篩模型,又包括深入篩選的各級復(fù)篩模型,形成了高效、多層次的新藥篩選平臺。了解更多信息請咨詢在線服務(wù)或者marketing@medicilon.com.cn郵箱。
服務(wù)項目:
1、構(gòu)建藥物篩選技術(shù)平臺(平臺主要由三部分組成:基于靶點的高通量篩選(High-Throughput Screening,HTS)、基于細胞的高內(nèi)涵篩選(High Content Screening, HCS)和藥物及生物小分子分析測試(Analysis)),提供技術(shù)咨詢服務(wù)。
2、建立高通量篩選技術(shù)和各類體內(nèi)外篩選模型。
3、建立化合物樣品庫和化合物活性信息庫。
4、主要服務(wù)對象為醫(yī)藥企業(yè)、醫(yī)藥、學(xué)校等機構(gòu)。
藥物篩選平臺
篩選模型就是在藥物篩選實驗中所應(yīng)用的藥理實驗?zāi)P?,由于藥物篩選要求實驗方案有標準化和定量化的特征,因而在傳統(tǒng)藥理實驗中常見的動物實驗在藥物篩選中較少應(yīng)用,根據(jù)實驗?zāi)P偷牟煌?,藥物篩選可以分為生化水平的篩選和細胞水平的篩選。
生化水平的藥物篩選用擬開發(fā)藥物作用的靶點設(shè)計實驗,一般而言這種作用靶點是具有特定生理功能的蛋白質(zhì),如酶和受體等,此外一些編碼功能明確的DNA也越來越多地成為藥物作用的靶點。候選化合物與靶點混合后,可以通過酶連免疫、熒光顯色、核磁共振等方法定量測定化合物與靶點的相互作用,從而成為篩選化合物的依據(jù)。
細胞水平的藥物篩選是更接近生理條件的一種藥物篩選模型,其模型是擬設(shè)計藥物作用的靶細胞,應(yīng)用細胞培養(yǎng)技術(shù)獲取所需細胞,將這些細胞與候選化合物相互作用,通過與生化水平篩選類似的檢測技術(shù)測定化合物的作用能力,從而對化合物進行篩選。
兩種篩選模型的優(yōu)缺點:
生化水平的藥物篩選操作相對簡單,成本較低,但是由于藥物在體內(nèi)的作用并不僅僅取決于其與靶酶的作用程度,吸收、分布、代謝、排泄均會對藥物的作用產(chǎn)生極大的影響,僅僅一道薄薄的細胞膜就能夠阻擋住許多候選化合物成為藥物的道路,因而生化水平的藥物篩選不確定因素更多,誤篩率更高。
細胞水平的藥物篩選模型更接近生理條件,篩選的準確率更高,但是需要建立細胞模型,操作更復(fù)雜,成本更高,數(shù)據(jù)之間的平行性較差,另外由于技術(shù)的限制,有些靶標還不能進行細胞水平的藥物篩選。
高通量藥物篩選:
高通量藥物篩選體系包括微量和半微量的藥理實驗?zāi)P汀悠穾旃芾硐到y(tǒng)、自動化的實驗操作系統(tǒng)、高靈敏度檢測系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集和處理系統(tǒng),這些系統(tǒng)的運行保證了篩選體系能夠并行操作搜索大量候選化合物。
高通量篩選最初是伴隨組合化學(xué)而產(chǎn)生的一種藥物篩選方式。高通量篩選技術(shù)可以在短時間內(nèi)對大量候選化合物完成篩選,經(jīng)過近十年的發(fā)展,已經(jīng)成為比較成熟的技術(shù),不僅僅應(yīng)用于對組合化學(xué)庫的化合物篩選,還更多地應(yīng)用于對現(xiàn)有化合物庫的篩選。
藥物篩選工作流程圖
抗腫瘤藥物篩選(體外)模型:
腫瘤模型名稱 | 腫瘤篩選目的 | 模型類型 |
小鼠黑色素瘤(B-16) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人早幼粒 | 細胞性白血?。℉L-60) | 細胞 |
人紅白血病 | 細胞(K-562) | 細胞 |
鼻咽癌(KB) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人高分化胃腺癌(MKN-28) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人中分化胃腺癌(SGC-7901) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人低分化胃腺癌(BGC-823) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人低分化胃腺癌(MKN-45) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人低分化胃腺癌(MGC-823) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人肝 | 細胞性肝癌(SMMC-7721) | 細胞 |
人肝 | 細胞性肝癌(BEL-7402) | 細胞 |
人肺癌(A-549) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人肺癌(SPC-A-1) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人肺癌(NCI-H460) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人結(jié)腸腺癌(CACO-2) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人結(jié)腸腺癌(HCT-116) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人結(jié)腸腺癌(HT-29) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人乳腺癌(MCF-7) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人乳腺癌(MDA-MB-231) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人宮頸癌(Hela) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人類口腔表皮樣癌(KB) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人卵巢腺癌(SK-OV-3) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人卵巢腺癌(HO-8910) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人前列腺癌(PC-3) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人腦瘤 (SF-726) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |
人腦瘤 (SF-736) | 抗腫瘤藥 | 細胞 |