藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體是位于細(xì)胞膜上的重要的功能性膜蛋白，是藥物跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)的載體，在藥物吸收,分布,代謝及排泄等藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要作用。肇建之初，美迪西即注重打造一站式服務(wù)，致力于為客戶節(jié)約時(shí)間成本，提高溝通效率進(jìn)而加快新藥研發(fā)進(jìn)程；如今，在不斷完善一站式服務(wù)的同時(shí)，美迪西潛心專注的不斷提升平臺(tái)專業(yè)水平，以期為客戶提供全面細(xì)化，更加精準(zhǔn)深入的服務(wù)。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究作為美迪西細(xì)化服務(wù)體系中的一項(xiàng)成熟技術(shù)可以為新藥設(shè)計(jì)、提高藥物靶向性及藥物相互作用等研究提供可靠依據(jù)。

CFDA《藥物非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》與FDA《藥物相互作用研究技術(shù)指導(dǎo)原則(草案)(Drug Interaction Studies—Study Design,Data Analysis, and Implications for Dosing and Labeling Recommendations Draft Guidance for Industry)頒布以來(lái)，七種具有重要臨床意義的外排和攝入轉(zhuǎn)運(yùn)體（P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP13、OAT1、OAT3和OCT2）在藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程中的作用正日益成為創(chuàng)新新藥物研究與申報(bào)的必備研究項(xiàng)目。美迪西藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究團(tuán)隊(duì)業(yè)已建立對(duì)這些重要轉(zhuǎn)運(yùn)體的成熟體外研究技術(shù)。通過(guò)構(gòu)建更穩(wěn)定的體外細(xì)胞模型并進(jìn)行更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尿?yàn)證，美迪西將更準(zhǔn)確、更快速的為業(yè)界同仁提供優(yōu)質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)體研究服務(wù)。

▲藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體在藥物吸收、分布、代謝、排泄中的作用

什么是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體？

藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體是一系列存在于細(xì)胞膜表面，擔(dān)當(dāng)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的蛋白質(zhì)的總稱。它們參與藥物進(jìn)入生物體的吸收過(guò)程，調(diào)控藥物穿越生物屏障的體內(nèi)分布過(guò)程，最終介導(dǎo)肝臟和腎臟對(duì)藥物及其代謝產(chǎn)物的排泄。大多數(shù)低脂溶性、小分子量的藥物，其分子成分可通過(guò)單純擴(kuò)散形式透過(guò)細(xì)胞的雙層磷脂膜，而脂溶性低、分子量較大的極性藥物，通常以轉(zhuǎn)運(yùn)體為媒介實(shí)現(xiàn)跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)。

▲藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的兩大類型

藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的種類

人體內(nèi)參與藥物跨膜的轉(zhuǎn)運(yùn)體種類眾多，按跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方向可分為攝入和外排兩大類。介導(dǎo)藥物進(jìn)入細(xì)胞的攝入轉(zhuǎn)運(yùn)體屬于溶質(zhì)載體蛋白(solute carrier,SLC)家族，主要包括氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)體(L-type amino transporter, LAT)、鈉依賴性續(xù)發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)體 (sodium dependent secondary activetransporters, SGLTs)、有機(jī)陰離子 (organic anion transporters, OATs)及陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(organic cation transporters, OCTs)等。外排轉(zhuǎn)運(yùn)體則屬于ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體 (ATP binding cassette, ABC) 家族，可利用水解ATP 的能量對(duì)藥物及內(nèi)源性物質(zhì)進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)，主要包括P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)、多藥耐藥相關(guān)蛋白 (multidrugresistance associated proteins, MRPs)、乳腺癌耐藥蛋白 (breast cancerresistance protein, BCRP) 及膽酸鹽外排泵(bile salt export pump, BSEP)等。

藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體的應(yīng)用

轉(zhuǎn)運(yùn)體在藥物吸收、分布、代謝及排泄的動(dòng)力學(xué)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，因此其功能缺失或抑制是引起藥物相互作用及某些疾病的重要原因?，F(xiàn)在許多藥物已被證明是轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物或抑制劑，如多種抗腫瘤藥、抗生素、強(qiáng)心苷類、鈣拮抗劑、HIV蛋白酶抑制劑、免疫抑制劑等的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過(guò)程均涉及特異的或非特異的轉(zhuǎn)運(yùn)體。轉(zhuǎn)運(yùn)體研究對(duì)闡明藥代動(dòng)力學(xué)特征、藥效學(xué)及毒性均具有重要作用。在藥物研發(fā)早期進(jìn)行藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體研究，可以對(duì)化合物在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行早期預(yù)測(cè)，對(duì)于提高創(chuàng)新藥物的研發(fā)效率具有重要的意義。

美迪西是較早在中國(guó)開展藥物代謝動(dòng)力學(xué)服務(wù)的CRO公司之一，服務(wù)領(lǐng)域涵蓋代謝穩(wěn)定性、P450酶抑制、P450酶誘導(dǎo)、酶表型分析、蛋白結(jié)合率、紅細(xì)胞/血漿分配比、Caco-2滲透性、轉(zhuǎn)運(yùn)體研究、代謝產(chǎn)物鑒定、反應(yīng)性代謝產(chǎn)物篩查、各種屬多途徑給藥PK、組織分布與血腦屏障通透性、排泄研究、體內(nèi)藥物相互作用、多周期交叉BE、處方篩選等。

細(xì)化服務(wù)平臺(tái)，優(yōu)化研發(fā)技術(shù)，完善一站式服務(wù)，美迪西追求更卓越，更精準(zhǔn)的臨床前服務(wù)。

主要參考文獻(xiàn)

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[3] 李聃, 盛莉, 李燕，藥學(xué)學(xué)報(bào),2014,49(7):963-970