IBI3001是一款潛在全球首創(chuàng)針對(duì)B7-H3和EGFR的雙特異性ADC，采用經(jīng)臨床驗(yàn)證的SYNtecanE?定點(diǎn)偶聯(lián)平臺(tái)。

IBI3001具備多重抗腫瘤機(jī)制：
? 增強(qiáng)的EGFR信號(hào)阻斷；
? EGFR與B7-H3介導(dǎo)的藥物內(nèi)吞與細(xì)胞殺傷；
? 強(qiáng)效的ADC旁觀效應(yīng)。

臨床前研究進(jìn)展：
? 在多個(gè)實(shí)體瘤的體內(nèi)外模型中都顯示強(qiáng)效的腫瘤殺傷效果，包括：NCI-H508（結(jié)腸癌）、JIMT-1（乳腺癌）、Bx PC-3（胰腺癌）和 NCI-H1975（肺癌）異種移植模型；
? 有高耐受性，治療窗口高達(dá)40倍；
? 在BALB/c小鼠中具有良好的PK特征，半衰期為282小時(shí)；
? 在食蟹猴中耐受性良好，最高可達(dá)90mg/kg/周。

YL205是宜聯(lián)生物基于自主研發(fā)的ADC藥物技術(shù)平臺(tái)TMALIN?，研發(fā)的一款靶向NaPi2b的ADC。目前全球在研NaPi2b靶點(diǎn)ADC較少。CDE官網(wǎng)顯示，今年3月宜聯(lián)生物已遞交了YL205的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。

臨床前研究進(jìn)展：
? 食蟹猴毒理學(xué)研究表明，YL205耐受性良好，重復(fù)給藥治療指數(shù)(TI,HNSTD/MED)>80；
? 在所有劑量條件下，均未在肺、肝或腎臟中發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良副作用。

PRO1286是普方生物基于專有技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的針對(duì)多種實(shí)體瘤的雙抗ADC藥物，由對(duì)EGFR和cMET具有微調(diào)親和力的雙特異性人源化IgG1（被稱為 "Bsab"）和基于拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑的連接子-載荷Sesutecan組成。該鏈接子-載荷已經(jīng)在以FRα為靶點(diǎn)的ADC藥物Rina-S的臨床研究中得到驗(yàn)證。其高度均一的抗體載荷比為8（DAR8）。

臨床前研究進(jìn)展：
? 在小鼠異種移植模型中，產(chǎn)生了顯著的劑量依賴性抗腫瘤活性，這些模型涵蓋了廣泛的靶點(diǎn)表達(dá)水平、腫瘤類型（頭頸部、肺、食管、胃、結(jié)直腸）和基因組圖譜（EGFR/cMET中有或無AGA；以及其他多種共突變）；
? 在多個(gè)異種移植模型中，經(jīng)單劑量（2mg/kg）PRO1286治療后可觀察到持續(xù)的腫瘤生長(zhǎng)抑制或完全緩解；
? 在小鼠研究中，PRO1286的療效優(yōu)于基準(zhǔn)抗體；
? 在對(duì)獼猴進(jìn)行的一項(xiàng)探索性毒性研究中，PRO1286的耐受性很好，劑量為30mg/kg，主要毒性由載荷引起，主要存在于骨髓中；
? 在大鼠體內(nèi)表現(xiàn)出穩(wěn)定的PK特性，與基準(zhǔn)抗體相似；
? 在猴子體內(nèi)也表現(xiàn)出良好的PK特性。

HP-518是一款口服靶向AR PROTAC，用于治療具有新作用機(jī)制的AR陽性三陰性乳腺癌。本次分享未公開HP518的結(jié)構(gòu)。

臨床前研究進(jìn)展：
? 能在多個(gè)TNBC細(xì)胞系中強(qiáng)效降解AR，其半最大降解濃度（DC）小于1 nM；
? 能強(qiáng)烈抑制AR TNBC細(xì)胞的生長(zhǎng)，而AR抑制劑恩雜魯胺在雄激素存在或不存在的情況下對(duì)這些細(xì)胞均無明顯的抗增殖作用；
? 與體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，HP518能顯著抑制MDA-MB-453細(xì)胞系衍生的腫瘤異種移植（CDX）和患者衍生的異種移植（PDX）小鼠模型中的腫瘤生長(zhǎng)，且具有劑量依賴性；
? PI3KCA激活突變經(jīng)常在AR TNBC中表達(dá)，HP518與PI3Kα 抑制劑阿培利司（Alpelisib）聯(lián)用可顯示出協(xié)同抗腫瘤活性。

CBP-8008是同宜醫(yī)藥基于Bi-XDC技術(shù)平臺(tái)開發(fā)的靶向降解泛Bet家族蛋白的全球首創(chuàng)新藥，用于治療三陰乳腺癌和轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。其開創(chuàng)性地為PROTAC搭載了FRα/PSMA雙配體，有效改善PROTAC的細(xì)胞靶向性和腫瘤穿透能力，提高其成藥性。

臨床前研究進(jìn)展：
CBP-8008的作用機(jī)制、安全性和有效性均已得到驗(yàn)證。CBP-8008通過FRα/PSMA偶聯(lián)PROTAC，能夠利用UPS靶向降解泛Bet家族蛋白，并相應(yīng)下調(diào)c-Myc的表達(dá)。
? 在FRα/PSMA受體表達(dá)陽性的CDX/PDX模型中，CBP-8008在腫瘤組織中具有更高的濃度，顯著提高PROTAC的有效性；
? 尤其是在TNBC和mCRPC模型中，觀察到CBP-8008良好的抗腫瘤活性和安全性；
? 該研究為CBP-8008治療三陰乳腺癌和轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的臨床開發(fā)提供了科學(xué)依據(jù)。

BPI-585359是貝達(dá)藥業(yè)以KRAS為目標(biāo)蛋白設(shè)計(jì)的PROTAC分子，在多個(gè)攜帶KRAS G12位點(diǎn)突變的細(xì)胞內(nèi)均可以高效的降解KRAS蛋白，并且能夠抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，有望為攜帶KRAS 突變的患者帶來新的治療手段。

臨床前研究進(jìn)展：
? 在G12D突變的腫瘤模型中，每周一次靜脈注射BPI-585359能夠完全地抑制腫瘤的生長(zhǎng)，并且在腫瘤內(nèi)能夠有效地降解KRAS，從而抑制KRAS下游通路的激活；
? 在動(dòng)物模型上也表現(xiàn)出良好的ADME性質(zhì)和安全性。

ATG-102是一款靶向LILRB4的兩個(gè)非重疊抗原表位用于治療單核細(xì)胞AML的新型LILRB4×CD3 T細(xì)胞銜接器。結(jié)構(gòu)包含兩個(gè)LILBR4表位和一個(gè)插入至一個(gè)LILBR4重鏈的鉸鏈區(qū)的抗CD3單鏈抗體（scFv）。LILRB4在M4/M5亞型急性髓細(xì)胞性白血病（AML）細(xì)胞上的表達(dá)使其成為了一個(gè)高潛力的治療靶點(diǎn)。

臨床前研究進(jìn)展：
? 基于德琪醫(yī)藥自研T細(xì)胞銜接器（TCE）平臺(tái)AnTenGagerTM開發(fā)的TCE由于可通過與LILRB4受體的兩個(gè)特殊表位結(jié)合，誘導(dǎo)強(qiáng)效的T細(xì)胞以來的細(xì)胞毒性（TDCC），進(jìn)而產(chǎn)生明細(xì)拿的體內(nèi)和體外抗腫瘤活性；
? 結(jié)合表位及親和力研究顯示，ATG-102可與靶點(diǎn)TAA表位及CD3構(gòu)象表位結(jié)合；
? T細(xì)胞結(jié)合及T細(xì)胞依賴性細(xì)胞毒性試驗(yàn)顯示，ATG-102可實(shí)現(xiàn)較對(duì)照藥物更低的非特異性T細(xì)胞結(jié)合或激活，同時(shí)可誘導(dǎo)針對(duì)LILRB4+細(xì)胞的強(qiáng)效TDCC和更強(qiáng)的體內(nèi)抗AML活性。

2MW4691是一款A(yù)DCC增強(qiáng)型的靶向CCR8/CTLA-4的雙特異抗體。靶向CTLA-4具有強(qiáng)大的抗腫瘤作用，但由于強(qiáng)烈的副作用限制了臨床應(yīng)用。2MW4691保留CCR8高親和力以及弱化的CTLA-4結(jié)合和阻斷活性，特異清除腫瘤浸潤的Treg細(xì)胞。在外周，由于CTLA-4的表達(dá)豐度較低，2MW4691僅阻斷外周CD8+ T細(xì)胞上CTLA-4信號(hào)介導(dǎo)的免疫抑制作用。

臨床前研究進(jìn)展：
? 在臨床前CCR8單轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型、CTLA-4單轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型以及雙轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型上均展示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性；
? 在靈長(zhǎng)類動(dòng)物中，展示出較好的代謝活性和安全性；
? 在hCTLA4人源化小鼠中，顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤療效；
? 此外，在hCCR8/hCTLA-4雙敲入小鼠模型中，證實(shí)了2MW4691與其親本抗體相比在腫瘤抑制方面的優(yōu)勢(shì)；
? 在NHP研究中，2MW4691表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性，對(duì)外周血T細(xì)胞的影響可以忽略不計(jì)。

GB218是一款GPRC5D-BCMA-CD3三特異性抗體，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。GBD218可有效結(jié)合hBCMA（KD=0.4nM）和hGPRC5D（細(xì)胞結(jié)合EC50 ~ 2nM）。為了減少與TCEs 相關(guān)的CRS和其他潛在的AEs，使用了低親和力的抗CD3 Fab。

臨床前研究進(jìn)展：
? 在基于細(xì)胞的功能測(cè)試中，GBD218對(duì)BCMA和GPRC5D不同表達(dá)水平的單陽性和雙陽性多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞株顯示出高效的細(xì)胞毒性；
? 在多發(fā)性骨髓瘤癌細(xì)胞存在或不存在的情況下，GBD218誘導(dǎo)的T細(xì)胞活化和細(xì)胞因子釋放能很好地平衡殺滅效果和CRS的低風(fēng)險(xiǎn)；
? 重要研究結(jié)果表明，與替卡單抗、他卡單抗、替卡單抗和他卡單抗的組合等基準(zhǔn)藥物相比，GBD218表現(xiàn)出更優(yōu)越的體外殺傷活性，這表明GBD218通過靶向BCMA和GPRC5D產(chǎn)生了協(xié)同效應(yīng)；
? 在異種移植模型中，GBD218顯示出卓越的抗腫瘤活性，表明GBD218作v為一種治療多發(fā)性骨髓瘤的藥物具有巨大潛力。

ABO210是一款基于艾博生物最新一代創(chuàng)新腫瘤疫苗骨架的mRNA治療性腫瘤疫苗。該腫瘤疫苗骨架包含了抗原處理增強(qiáng)結(jié)構(gòu)域，溶酶體運(yùn)輸結(jié)構(gòu)域和抗原呈遞細(xì)胞（APC）激活刺激劑等元素，能夠增強(qiáng)I類和II類抗原呈遞和APC成熟，從而加強(qiáng)了腫瘤特異性T細(xì)胞反應(yīng)。

臨床前研究進(jìn)展：
? 在臨床前早期和晚期腫瘤不同動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校珹BO2101在顯示良好安全性的同時(shí)，均表現(xiàn)出比其他同類疫苗產(chǎn)品更強(qiáng)的特異性T細(xì)胞反應(yīng)及更好的腫瘤抑制作用；
? 在腫瘤預(yù)防和輔助治療模型中，ABO2101能夠在極低的劑量下阻止腫瘤的產(chǎn)生，預(yù)示該產(chǎn)品在臨床上巨大的癌癥預(yù)防及治療潛力。