2023年4月8日，由生物制品圈主辦、美迪西協(xié)辦的“核酸藥物和疫苗研發(fā)及臨床專場(chǎng)”在杭州成功舉辦。本期會(huì)議邀請(qǐng)到行業(yè)大咖到場(chǎng)，圍繞核酸藥物和疫苗的研發(fā)、工藝、生產(chǎn)等方面展開(kāi)分享及解讀，以期共同推進(jìn)藥物研發(fā)新階段，助力中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展！

      精彩視頻回放：美迪西一站式賦能核酸藥物和疫苗研發(fā)專場(chǎng)

01 開(kāi)場(chǎng)致辭

會(huì)議伊始，美迪西首席科學(xué)官彭雙清教授代表美迪西為此次核酸藥物和疫苗研發(fā)專場(chǎng)致辭，對(duì)各位嘉賓的到來(lái)表示了熱烈的歡迎。

02 精彩演講

圣諾生物大中華區(qū)首席科學(xué)官楊憲斌博士針對(duì)“研發(fā)抗腫瘤的核酸干擾創(chuàng)新藥物的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化”發(fā)表深入見(jiàn)解。目前我國(guó)全力打造創(chuàng)新藥物高質(zhì)量發(fā)展高地，抗腫瘤藥物研發(fā)也進(jìn)入快車道，創(chuàng)新藥從質(zhì)量和數(shù)量上得到了雙雙提升。核酸干擾療法具有可成藥靶點(diǎn)廣泛、安全性高、效果持久，以及開(kāi)發(fā)速度快以及成本相對(duì)較低等優(yōu)勢(shì)。開(kāi)發(fā)小核酸創(chuàng)新藥會(huì)面臨核酸序列、化學(xué)修飾和遞送載體三大挑戰(zhàn)，眾多藥企正在尋求突破?？鼓[瘤領(lǐng)域的核酸藥物已有眾多干擾療法在研，領(lǐng)先產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入到了臨床II期，未來(lái)可期。

北京啟辰生物有限公司細(xì)胞研發(fā)首席科學(xué)家孫圣楠博士針對(duì)“腫瘤mRNA疫苗在膠質(zhì)母細(xì)胞腫瘤的臨床研究”，介紹了產(chǎn)品管線的最新進(jìn)展。今年啟辰生生物研發(fā)的治療腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的mRNA-DC疫苗—靶向Survivin DC細(xì)胞注射液獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)的靶向Survivin的mRNA-DC腫瘤治療性疫苗產(chǎn)品。啟辰生生物靶向Survivin DC細(xì)胞注射液是將抗原mRNA負(fù)載的樹(shù)突狀細(xì)胞（DC），分別通過(guò)皮內(nèi)注射和靜脈回輸?shù)姆绞浇o予患者，誘導(dǎo)抗原特異的CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞，為原發(fā)性腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者術(shù)后清除腫瘤殘余細(xì)胞，防止復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)生存期，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期抗腫瘤效果提供全新的治療手段。

美迪西化學(xué)部田寶泉主任通過(guò)介紹對(duì)核酸藥物的多種化學(xué)修飾從而闡述了“核酸藥物研發(fā)中的藥物化學(xué)”。核酸藥物要進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮作用，首先要克服降解的問(wèn)題，隨著新技術(shù)的發(fā)展，部分難題已經(jīng)有較好的解決辦法，其中化學(xué)修飾和遞送系統(tǒng)技術(shù)的突破對(duì)核酸藥物的發(fā)展起到了至關(guān)重要的作用。通過(guò)化學(xué)修飾可增強(qiáng)RNA 藥物抵抗內(nèi)源性內(nèi)切酶和外切酶降解的能力，大幅提升藥物療效。常用的核酸單體修飾主要包括：糖的化學(xué)修飾、磷酸骨架修飾以及核糖五元環(huán)改造等。

      精彩視頻回放：核酸藥物研發(fā)中的藥物化學(xué)

佑嘉生物聯(lián)合創(chuàng)始人/CTO趙成江博士針對(duì)“小核酸藥物的過(guò)去現(xiàn)在和未來(lái)”，沿著核酸藥物的更新迭代歷程，帶著聽(tīng)眾一起走到新一代核酸藥物設(shè)計(jì)思考的道路。小核酸藥物的發(fā)展并非一帆風(fēng)順，也曾因穩(wěn)定性、安全性等問(wèn)題一度被各大藥廠停止開(kāi)發(fā)。近年來(lái)隨著相關(guān)技術(shù)的突破和相關(guān)藥物的成功獲批上市逐漸引起關(guān)注，行業(yè)發(fā)展開(kāi)始加速。不同于小分子與抗體藥物受靶點(diǎn)成藥性限制，核酸藥物可以選擇性 地對(duì)不可成藥的人類和病毒基因組進(jìn)行藥物治療，以抑制基因表達(dá)、改變mRNA剪接、靶向參與轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳調(diào)控的非編碼 RNA、上調(diào)目標(biāo)基因以及編輯基因組等，有望成為繼小分子化藥以及抗體藥物后的第三大類藥物。

艾美疫苗股份有限公司首席研究官、艾美探索者研究院總經(jīng)理張凡博士全面解析了“mRNA疫苗技術(shù)和質(zhì)量控制”。mRNA疫苗具有研發(fā)和生產(chǎn)周期短、易大規(guī)模生產(chǎn)的特點(diǎn)，但作為一類全新的疫苗，mRNA疫苗由于其可編輯、快速大量生產(chǎn)及較易質(zhì)控等特點(diǎn)，迅速成為預(yù)防性和治療性等疫苗研發(fā)的熱點(diǎn)。然而，該類疫苗的大規(guī)模生產(chǎn)和質(zhì)控方面仍缺乏經(jīng)驗(yàn)，相關(guān)的法規(guī)和指南文件也有待進(jìn)一步完善和配套。我國(guó)進(jìn)入臨床的mRNA新冠病毒疫苗數(shù)量居世界前列，同時(shí)也啟動(dòng)了多個(gè)治療性疫苗項(xiàng)目，但至今仍無(wú)疫苗批準(zhǔn)上市。目前我國(guó)mRNA疫苗質(zhì)控方面仍缺乏統(tǒng)一的檢測(cè)方法和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，不同研發(fā)企業(yè)的質(zhì)控等信息難以共享，如何整合疫苗監(jiān)管、研發(fā)和生產(chǎn)的資源，建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)控體系，是目前我國(guó)mRNA疫苗行業(yè)發(fā)展面臨的關(guān)鍵問(wèn)題。企業(yè)應(yīng)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理的理念設(shè)計(jì)、研發(fā)生產(chǎn)疫苗，科學(xué)合理設(shè)置質(zhì)控項(xiàng)目和可接受標(biāo)準(zhǔn)，建立符合預(yù)期目的的簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確的檢測(cè)方法。監(jiān)管部門應(yīng)推動(dòng)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一和標(biāo)準(zhǔn)化方法的應(yīng)用，為推動(dòng)mRNA疫苗發(fā)展，研發(fā)安全有效的疫苗提供基礎(chǔ)。

廣東省小核酸藥物開(kāi)發(fā)工程技術(shù)研究中心主任費(fèi)嘉教授從非編碼RNA的角度來(lái)闡述“基于非編碼RNA激活的小核酸藥物開(kāi)發(fā)新賽道”。非編碼RNA (Noncoding RNAs，ncRNA) 是一類不編碼蛋白質(zhì)，但是能夠產(chǎn)生調(diào)節(jié)基因表達(dá)和蛋白質(zhì)功能的非編碼轉(zhuǎn)錄物，占據(jù)了基因組中的較大部分。ncRNA主要有目前已充分研究的較短的miRNA和最近發(fā)現(xiàn)的長(zhǎng)的ncRNA (lncRNA)。迄今為止，兩種類型的轉(zhuǎn)錄物的失調(diào)都與研究的每種癌癥有關(guān)，并影響所有主要的癌癥標(biāo)志。此外，它們還與復(fù)雜的生物過(guò)程有關(guān)，例如免疫細(xì)胞發(fā)育和功能、免疫紊亂、神經(jīng)發(fā)育和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。因此，靶向這些天然存在的ncRNA的是治療各種疾病的一種非常有前途的的方法。

美迪西小核酸和抗體特邀專家劉東旭教授綜合闡述了“小核酸藥物研究新進(jìn)展及關(guān)注點(diǎn)”，抗體核酸偶聯(lián)藥物（AOC，Antibody-oligonucleotide conjugates）的概念脫胎于抗體偶聯(lián)藥物（ADC），設(shè)計(jì)思路是利用抗體的組織靶向功能，實(shí)現(xiàn)核酸藥物的非肝靶向遞送。在AOC中，其抗體部分將其遞送至目標(biāo)細(xì)胞上的表面受體，一旦與細(xì)胞結(jié)合，AOC就被內(nèi)化，寡核苷酸被釋放發(fā)揮其作用。在國(guó)內(nèi)，這一技術(shù)的開(kāi)發(fā)還是空白，所以AOC藥物是個(gè)具有前景的藍(lán)海市場(chǎng)。

03 圓桌討論

圓桌討論：全球核酸藥物創(chuàng)新策略與投資趨勢(shì)

如今核酸藥物已發(fā)展為制藥行業(yè)最熱門的賽道之一， 發(fā)展勢(shì)頭迅猛，吸引著越來(lái)越多的企業(yè)關(guān)注和投資布局。核酸藥物可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，高效殺傷腫瘤細(xì)胞。同時(shí)較化療藥物副作用更低，較傳統(tǒng)抗體類腫瘤藥物具有更好的療效。在核酸藥物日趨白熱化的競(jìng)爭(zhēng)壓力下，差異化競(jìng)爭(zhēng)是制勝之道。所以今后核酸藥物的研發(fā)方向更需要根據(jù)靶點(diǎn)和適應(yīng)癥的特點(diǎn)來(lái)具體設(shè)計(jì)核酸分子，也就是所謂的定制性或者差異化研發(fā)。核酸藥物還有許多領(lǐng)域可以去拓展。在熱門細(xì)分賽道進(jìn)度領(lǐng)先、同時(shí)實(shí)施差異化布局戰(zhàn)略的企業(yè)能搶占先發(fā)優(yōu)勢(shì)，成為核酸新藥研發(fā)競(jìng)賽中的優(yōu)勝者。

此次美迪西核酸藥物和疫苗專場(chǎng)聚集了眾多行業(yè)專家，對(duì)核酸藥物行業(yè)內(nèi)的重點(diǎn)和痛點(diǎn)話題都進(jìn)行了深入探討，為推動(dòng)核酸藥物開(kāi)發(fā)與國(guó)際化進(jìn)程助力賦能

美迪西核酸藥物研發(fā)服務(wù)平臺(tái)

美迪西核酸藥物研發(fā)服務(wù)平臺(tái)是集成了藥物發(fā)現(xiàn)、生產(chǎn)和臨床前研究的一體化綜合性平臺(tái)，可以完成核酸藥物的化學(xué)合成和修飾、體內(nèi)外pkpd的檢測(cè)。經(jīng)過(guò)將近4年的研發(fā)歷程，美迪西核酸藥物研發(fā)服務(wù)平臺(tái)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，目前有超過(guò)10個(gè)的on going項(xiàng)目，超過(guò)50個(gè)致力于核酸藥物研發(fā)的化學(xué)家組成科研團(tuán)隊(duì)，構(gòu)建了超過(guò)100個(gè)可使用的單體?；趪?yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度、開(kāi)放的技術(shù)平臺(tái)、豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和先進(jìn)的儀器設(shè)備，我們可以滿足行業(yè)對(duì)于前沿創(chuàng)新核酸藥物的研發(fā)需求