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人源腫瘤細(xì)胞系異種移植(CDX)模型是一種重要的癌癥研究工具,可以通過(guò)皮下、靜脈或者原位的方式接種至小鼠或大鼠從而構(gòu)建。CDX模型已被廣泛應(yīng)用于腫瘤的轉(zhuǎn)移性進(jìn)展、基因演變和治療藥物反應(yīng)等研究。
美迪西藥效部在腫瘤藥物研發(fā)的道路上持續(xù)創(chuàng)新,建立起一套完善的藥效評(píng)價(jià)體系,涵蓋了約410個(gè)腫瘤藥效評(píng)價(jià)模型,包括PDX模型、同種腫瘤移植模型、異種腫瘤移植模型、人源化腫瘤移植模型,以及腫瘤多藥耐藥模型等。這些模型不僅為美迪西研發(fā)團(tuán)隊(duì)提供了強(qiáng)大的技術(shù)支持,更賦能了多款A(yù)DC、抗體、細(xì)胞療法以及PROTAC、分子膠等小分子靶向藥物成功獲批臨床,為腫瘤治療領(lǐng)域帶來(lái)了革命性的突破。
為了更好地研究了解不同類型藥物耐藥機(jī)理,并制定相應(yīng)的應(yīng)對(duì)策略,開(kāi)發(fā)新型抗癌藥物與療法,耐藥模型的開(kāi)發(fā)構(gòu)建顯得至關(guān)重要。在美迪西,目前我們采用藥物沖擊誘導(dǎo)的方式,針對(duì)赫賽?。℉erceptin)、奧希替尼(Osimertinib)、阿貝西利(Abemaciclib)和索托拉西布(Sotorasib)這四款抗癌藥物構(gòu)建了相應(yīng)的耐藥模型。
在腫瘤耐藥模型的構(gòu)建策略上,我們采用對(duì)體外細(xì)胞給予藥物暴露沖擊誘導(dǎo)的方式,來(lái)模擬臨床病人接受治療后的獲得性耐藥產(chǎn)生過(guò)程。我們結(jié)合了脈沖式(Pulsed)與連續(xù)式(Continuous)給藥沖擊方式。在成功構(gòu)建體外耐藥細(xì)胞系后,我們進(jìn)一步在免疫缺陷小鼠身上構(gòu)建耐藥細(xì)胞系的移植瘤模型,研究評(píng)價(jià)成瘤情況以及其對(duì)受試藥物的耐受表現(xiàn)。