1、飽和度過高以及飽和度過高產(chǎn)生的速度過快；
2、雜質(zhì)或溶殘含量高；
3、存在微量的結(jié)晶抑制劑，阻礙了化合物的合成和晶體生長；
4、沒有找到合適的晶種或者添加的晶種量較少，晶種的比表面積不合適；
5、API自身性質(zhì)相關(guān)(主要有熔點(diǎn)比較低、容易無序、分子量較大、容易吸濕這幾類情況)；
6、反溶劑結(jié)晶時(shí)滴加揮發(fā)溶劑速度過快，沒有快速的把過飽和度給釋放出去，導(dǎo)致局部過飽和度太高；
7、溶液混合的不均勻、攪拌速度不夠快，導(dǎo)致局部過飽和度太高；
8、降溫速度太快等等。

1、控制過飽和度，可以采用梯度降溫、緩慢降溫等方法；
2、添加晶種，通常都會(huì)添加目標(biāo)化合物的晶種。其實(shí)其他的結(jié)構(gòu)類物也可以說是外來物，只要結(jié)構(gòu)相似都可以用來做晶種，晶種對(duì)結(jié)晶過程中的過飽和度釋放具有重要影響；
3、樣品本身是否雜質(zhì)太多，需要提高樣品純度；
4、去除溶劑殘留、通過高真空的懸干來去除溶殘；
5、控制溫度；
6、更換溶劑體系；
7、混合的方式和速度。