2025年4月，廈門寶太生物科技股份有限公司CDC7抑制劑BIOT-006正式獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的臨床試驗(yàn)許可。此前，BIOT-006已于3月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）臨床試驗(yàn)?zāi)J(rèn)許可，至此達(dá)成中美雙報(bào)的重要里程碑。值得關(guān)注的是，目前全球范圍內(nèi)尚無針對CDC7靶點(diǎn)的抑制劑上市。

作為寶太生物的戰(zhàn)略合作伙伴，上海美迪西生物醫(yī)藥股份有限公司為BIOT-006的研發(fā)提供了從藥物發(fā)現(xiàn)到IND申報(bào)的一站式臨床前綜合研發(fā)服務(wù)。這是繼美迪西一站式助力寶太生物BIOT-001獲中美雙報(bào)雙批后，雙方合作達(dá)成的又一重要里程碑。

腫瘤治療新興靶點(diǎn)CDC7

全球尚無獲批抑制劑上市

CDC7是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，參與DNA復(fù)制和細(xì)胞周期調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn)，多種腫瘤細(xì)胞中CDC7和其調(diào)控蛋白DBF4均有過表達(dá)，提示其促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵作用。抑制CDC7酶活性可顯著減少腫瘤細(xì)胞S期復(fù)制叉建立，并導(dǎo)致p53依賴性的細(xì)胞凋亡，而正常細(xì)胞僅出現(xiàn)可逆性周期停滯（阻斷S期進(jìn)入），恢復(fù)CDC7功能后細(xì)胞活性不受影響。這種腫瘤選擇性殺傷效應(yīng)擴(kuò)大了CDC7抑制劑的治療窗口，使之成為極具潛力的抗腫瘤靶點(diǎn)。

DBF4與CDC7結(jié)構(gòu)和激活示意圖[1]

目前，全球范圍內(nèi)尚無針對CDC7靶點(diǎn)的抑制劑上市。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球共有13款CDC7抑制劑處于臨床試驗(yàn)或臨床前研究，其中7款處于臨床階段。寶太生物BIOT-T006中美雙報(bào)雙批，標(biāo)志著其在該靶點(diǎn)的研發(fā)已躋身國際第一梯隊(duì)。

寶太生物BIOT-006

多維優(yōu)勢構(gòu)建全球競爭力

BIOT-006是寶太生物自主研發(fā)的具有全新結(jié)構(gòu)的、具有高選擇性的CDC7抑制劑，通過抑制CDC7活性實(shí)現(xiàn)治療晚期實(shí)體瘤的目的。臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，BIOT-006展現(xiàn)出多重顯著優(yōu)勢：

精準(zhǔn)調(diào)控：BIOT-006顯著抑制CDC7下游通路蛋白磷酸化，并阻遏G2/M期進(jìn)程，影響腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期進(jìn)程以抑制腫瘤細(xì)胞增殖，最終實(shí)現(xiàn)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤的作用。

高活性抑制：BIOT-006對人胰腺癌和結(jié)腸癌細(xì)胞系表現(xiàn)出較為突出的活性抑制作用（IC50在10nM到50nM之間），在調(diào)控磷酸化水平、阻滯細(xì)胞周期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡方面均表現(xiàn)出強(qiáng)于參照化合物TAK-931的活性。

廣譜抗腫瘤潛力：體內(nèi)藥效試驗(yàn)顯示BIOT-006在人結(jié)直腸癌COLO205異種移植瘤模型、人胰腺癌PANC-1移植瘤模型上均表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤效果。

作為一款極具潛力的創(chuàng)新藥物，BIOT-006不僅是寶太生物創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力的有力證明，更是腫瘤治療領(lǐng)域的重要突破，有望為全球腫瘤患者帶來全新的治療選擇，也再次印證了寶太生物與美迪西深度合作模式的顯著成效與價(jià)值。

從藥物發(fā)現(xiàn)到IND申報(bào)

美迪西一站式賦能腫瘤藥物創(chuàng)新

隨著全球腫瘤發(fā)病率持續(xù)攀升與精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)的迭代升級，腫瘤藥物市場正以超10%的年復(fù)合增長率高速擴(kuò)容。在這一領(lǐng)域，美迪西已構(gòu)建一站式臨床前研發(fā)服務(wù)體系：

一站式臨床前服務(wù)：從藥物發(fā)現(xiàn)、CMC研究到臨床前研究（藥效學(xué)、藥代動力學(xué)、安全性評價(jià)），提供無縫銜接的一站式研發(fā)方案。截至2024年底，美迪西已為73個(gè)項(xiàng)目提供了全套IND申報(bào)服務(wù)。

440+腫瘤藥效模型：包括PDX模型、同種腫瘤移植模型、異種腫瘤移植模型、人源化腫瘤移植模型以及多藥耐藥模型等，可為ADC、PROTAC、CAR-T、TCR-T、CAR-NK、Oncolytic Virus、抗體、siRNA、AAV等藥物提供藥效評價(jià)服務(wù)。

全球合規(guī)申報(bào)能力：依托2.9萬㎡符合FDA、TGA、EMEA標(biāo)準(zhǔn)的GLP實(shí)驗(yàn)室，完成多物種（非人靈長類、犬、大小鼠等）毒理研究，確保申報(bào)資料滿足國際規(guī)范，為未來全球開發(fā)奠定基礎(chǔ)。

520件IND賦能經(jīng)驗(yàn)：其中，93件IND獲得美國FDA、澳大利亞TGA、歐洲EMEA、韓國KFDA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)后進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

美迪西祝賀寶太生物BIOT-006獲批臨床，期待BIOT-006在臨床試驗(yàn)中取得積極結(jié)果，早日為腫瘤患者提供全新治療選擇。美迪西將持續(xù)迭代一站式生物醫(yī)藥臨床前創(chuàng)新服務(wù)平臺，以前沿技術(shù)賦能創(chuàng)新，以嚴(yán)苛標(biāo)準(zhǔn)守護(hù)質(zhì)量，助力更多中國原研新藥加速邁向臨床階段，為全球醫(yī)藥創(chuàng)新注入中國力量。

參考文獻(xiàn)：

[1]Dick SD, Federico S, Hughes SM, et al. Structural basis for the activation and target site specificity of CDC7 kinase[J]. Structure,2020, 28(8):954-962.e4.

關(guān)于寶太生物

廈門寶太生物科技股份有限公司是一家專業(yè)從事體外診斷試劑及儀器研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的國家高新技術(shù)企業(yè)，致力于熒光免疫、膠體金、化學(xué)發(fā)光、分子診斷、電化學(xué)等多項(xiàng) POCT 精準(zhǔn)診斷技術(shù)研究，公司高度重視研發(fā)創(chuàng)新，在上海、深圳、杭州、重慶及美國、新加坡等地均設(shè)立研發(fā)中心，目前已取得母嬰健康、心腦血管、炎癥、腫瘤檢測等近百項(xiàng)產(chǎn)品醫(yī)療器械注冊證書，同時(shí)，自主研發(fā)創(chuàng)新成果取得150 余項(xiàng)核心專利授權(quán)。自成立以來，公司業(yè)績保持持續(xù)的快速增長，2018 年被評為中國POCT 產(chǎn)業(yè)最具綜合實(shí)力 20強(qiáng)，先后獲得了國家專精特新“小巨人”企業(yè)、中國制造業(yè)民營企業(yè)500強(qiáng)、國家高新技術(shù)企業(yè)、福建省優(yōu)秀民營企業(yè)、福建省工業(yè)龍頭企業(yè)、福建省民營企業(yè)100強(qiáng)、福建省制造業(yè)企業(yè)50強(qiáng)、福建省新型研發(fā)機(jī)構(gòu)、福建省科技小巨人領(lǐng)軍企業(yè)、福建省工業(yè)與信息化領(lǐng)域高成長企業(yè)等數(shù)十項(xiàng)榮譽(yù)資質(zhì)及稱號，產(chǎn)品遠(yuǎn)銷60余個(gè)國家和地區(qū)，得到全球用戶的青睞和認(rèn)可。