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CellRep：古老病毒或可作為基因療法的載體

2015-08-04
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機(jī)體免疫系統(tǒng)可以保護(hù)機(jī)體免受侵襲，但有時(shí)候其會排斥解救患者的輸血或器官移植，研究者常用的一種方法就是利用病毒作為載體來運(yùn)輸基因療法進(jìn)入體內(nèi)治療疾病，而近日一項(xiàng)刊登在國際雜志Cell Reports上的研究論文中，來自國外的研究人員就開發(fā)了一種新型的基因療法。

腺病毒伴隨病毒（AAVs）被認(rèn)為可以在臨床中作為基因療法的運(yùn)輸載體來幫助評估血友病及遺傳性失明的治療效果，但目前問題是30%至90%的個體一旦暴露于沒有致病性的病毒后，個體機(jī)體的免疫系統(tǒng)就會對AAVs產(chǎn)生免疫反應(yīng)，因此腺病毒伴隨病毒往往不能夠被選擇進(jìn)行基于AAV的基因療法。

為了尋找可以躲避機(jī)體免疫系統(tǒng)的新型基因療法載體，研究人員分析了AAVs的進(jìn)化史，隨后合成了一種預(yù)測性的古代病毒，并且以其作為基因療法的載體在哺乳動物的組織中進(jìn)行檢測；研究者Jean Bennett博士說道，這種古代的AAVs非常具有潛力，其或許可以被利用來進(jìn)行人類機(jī)體的檢測開發(fā)新型的基因療法。

隨后研究者利用多種方法對AAVs進(jìn)行了修飾，大部分包括對病毒衣殼進(jìn)行重排，以使得病毒顆粒不被宿主所識別；研究者對靈長類動物機(jī)體中循環(huán)的75種病毒的衣殼蛋白中的氨基酸序列進(jìn)行收集，隨后構(gòu)建了病毒家族的的進(jìn)化樹，其中就包括9種古代的病毒，依據(jù)這些病毒就可以追蹤到其最原始的祖先“Anc80”，在構(gòu)建的氨基酸序列文庫中研究者發(fā)現(xiàn)了一種名為Anc80L65的序列可以組裝成為病毒顆粒，并且可以包裝治療性的轉(zhuǎn)基因DNA。

Anc80L65可以在小鼠的視網(wǎng)膜中、骨骼肌、肝臟中成功表達(dá)一種轉(zhuǎn)基因，其和AAV8的效果一樣或優(yōu)于AAV8；基于Anc80L65研究者就可以重新制造出8種額外的古老病毒來使其表現(xiàn)出AAV進(jìn)化樹中的不同進(jìn)化分支，研究者希望這些病毒在未來可以幫助理解病毒的結(jié)構(gòu)及進(jìn)化史，當(dāng)然研究者更希望其可以幫助開發(fā)以AAV為基礎(chǔ)的新型基因療法，來幫助抵御人類疾病改善人類健康。
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