免疫治療可謂近年來的熱門話題，人們高呼著：治愈癌癥不是夢。CAR-T細(xì)胞療法的研究日趨白熱化，許多制藥公司也在紛紛追趕這一狂潮。去年8月份，Terumo BCT公司的專家Tim Taga在GEN網(wǎng)站撰文稱，盡管CAR-T療法表現(xiàn)出驚人的潛力，不過公司在制造這些細(xì)胞時(shí)仍面臨一些重大問題（CAR-T細(xì)胞療法的商業(yè)化并非坦途）。

最近，美國Fred Hutchinson癌癥研究中心的研究人員，展示了一種新的方法，可促進(jìn)工程抗癌T細(xì)胞的生長，并增強(qiáng)這些細(xì)胞的有效性。

在與癌癥的戰(zhàn)斗中，T細(xì)胞療法通過用特殊的受體分子來標(biāo)記病人的自然免疫細(xì)胞而發(fā)揮作用，這些分子被設(shè)計(jì)成靶定癌細(xì)胞并幫助將它們敲除。目前的實(shí)驗(yàn)治療方法，為病人做準(zhǔn)備，需要數(shù)周的時(shí)間。即便如此，我們也很難衡量工程細(xì)胞的效果如何。

現(xiàn)在，在《Nature Biotechnology》雜志發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，研究人員設(shè)計(jì)了一種技術(shù)，用以修改T細(xì)胞受體(TCRs)和嵌合抗原受體(CARs)，他們用一個(gè)名為Strep-tag II的新合成的蛋白質(zhì)標(biāo)記，來提高T細(xì)胞的生長速度，以及對抗腫瘤細(xì)胞的效力。

這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人、FredHutchinson癌癥研究中心的StanleyRiddell指出：“現(xiàn)在，大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)此類細(xì)胞需要14到20天的時(shí)間，但是有時(shí)候，癌癥快速增長，所以延遲數(shù)周是很重要的。我們已經(jīng)將其減少到7 到8天，并且令人信服地是，我們可以在3到 5天準(zhǔn)備一種細(xì)胞產(chǎn)品。這意味著，患者可以在周一參與，給出他們的血樣，然后在周五就可以接受治療?！?br />
通過向T細(xì)胞受體的胞外域插入Strep標(biāo)簽，該研究團(tuán)隊(duì)能夠?qū)⒖拱〤ART細(xì)胞的選擇純度提高到95%。Riddell解釋說：“這提供了一種方法，選擇性地長出表達(dá)我們插入受體的轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞群。我們可以使用流式細(xì)胞儀在體內(nèi)跟蹤這些細(xì)胞，如果需要再分離出表達(dá)受體的T細(xì)胞?！比绻麤]有Strep標(biāo)簽，CAR-T細(xì)胞的純度就是可變的，通常小于50%。

Riddell的研究團(tuán)隊(duì)也表明，在引入某些抗體與Strep標(biāo)簽蛋白相互作用之后，他們可以將抗癌細(xì)胞的激活和擴(kuò)大，提高將近200倍。由此產(chǎn)生的strep標(biāo)記CAR-T細(xì)胞，可在體外高度有效地殺死人類癌癥細(xì)胞，并消除移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)的人類腫瘤。

Riddell說：“細(xì)胞療法商業(yè)化一直被批判為是不切實(shí)際的，因?yàn)樗莿趧?dòng)密集型的，要準(zhǔn)備一個(gè)細(xì)胞治療產(chǎn)品，需要復(fù)雜的生產(chǎn)設(shè)施和時(shí)間。當(dāng)然，我們還有更多的工作要做，但這種方法可能會(huì)提供一種臨床細(xì)胞制造能力，這將簡化、降低成本和加快細(xì)胞療法?！?br />