8月25日，國家衛(wèi)計委、發(fā)改委、食藥總局、國家中醫(yī)藥管理局等14部委聯(lián)合下發(fā)了《關(guān)于印發(fā)遏制細(xì)菌耐藥國家行動計劃（2016-2020年）的通知》，應(yīng)對細(xì)菌耐藥帶來的挑戰(zhàn)被首次提升到了國家層面的高度。作為抗擊細(xì)菌耐藥問題的一項重要舉措，支持和鼓勵新型抗菌藥物的研發(fā)再次成為焦點。

新型抗菌藥的研發(fā)困局

抗菌藥物的發(fā)明和應(yīng)用是20世紀(jì)醫(yī)藥領(lǐng)域最偉大的成就之一，憑借著豐富的產(chǎn)品線，人類不僅得以從鼠疫、天花、腦膜炎、結(jié)核等嚴(yán)重感染性疾病的死亡陰影下解放出來，手術(shù)等有創(chuàng)性治療手段和免疫低下人群的感染威脅也得到有效預(yù)防和治療，全人類的平均壽命因此而增加了15歲以上，人類疾病譜也發(fā)生了根本改變。

然而，抗菌藥的應(yīng)用是一把雙刃劍，在挽救人類生命的同時，必然伴隨著細(xì)菌耐藥問題的發(fā)生發(fā)展。在過去20年來，隨著抗菌藥物廣泛使用，細(xì)菌耐藥問題在全球呈現(xiàn)日益嚴(yán)重的趨勢。據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心2013年發(fā)布的報告《Antibiotic resistance threats in the United States,2013》，保守估計美國每年有200萬人發(fā)生耐藥菌感染，其中2.3萬人因此喪生，另外尚有25萬人發(fā)生抗菌藥物相關(guān)的艱難梭菌感染，1.4萬人死亡。細(xì)菌耐藥每年增加200 億美元的醫(yī)療支出，因社會生產(chǎn)力喪失造成的損失更高達(dá)350億美元。

另一方面，抗菌藥的研發(fā)在上世紀(jì)80年代后逐漸陷入低潮，新開發(fā)上市抗菌藥的不斷減少加劇了細(xì)菌耐藥問題的嚴(yán)峻性。數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)DA近5年批準(zhǔn)的新分子實體藥物（NME）中，全身用抗菌藥所占比例已不到5％，與1980年代的高峰期已不可同日而語（圖1）?？咕幬锆煶潭?，市場容量有限，以及上市審批要求不斷提高等因素使得制藥公司的研發(fā)動力下降，是造成這一局面的根本原因。為扭轉(zhuǎn)抗菌藥研發(fā)困境，美國首開先河，于2012年7月通過了鼓勵開發(fā)抗菌藥物法案GAIN（Generating Antibiotics Incentives Now），為新型抗菌藥增設(shè)QIDP認(rèn)定資格（QualifiedInfectious Disease Product），以“研發(fā)時的快速通道+審批時的優(yōu)先審評+上市后的5年市場獨占期”的政策來鼓勵研發(fā)。2年后的2014年，3個新分子實體抗菌藥物成功借由QIDP快速通道上市?？咕幵谘挟a(chǎn)品線也呈現(xiàn)出了復(fù)蘇的跡象。

國內(nèi)抗菌藥研發(fā)期待“國家行動”

反觀國內(nèi)，經(jīng)過3年轟轟烈烈的“抗菌藥物專項整治活動”，原來普遍的抗菌藥濫用現(xiàn)象得到了一定程度上地遏制，抗菌藥市場也因此而風(fēng)光不再，原來藥品市場中的第一大品類的地位迅速地為其它類別所取代，市場份額不斷下滑。鑒于市場預(yù)期低迷，國內(nèi)企業(yè)對抗菌藥的研發(fā)熱情也隨之降溫，根據(jù)中國新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫CPM的統(tǒng)計，2011年以來CDE 承辦的抗菌藥新藥注冊申請量以及其中1.1類新藥的申報量不斷下降，而同期國內(nèi)化藥整體上的新藥注冊申請量和其中1.1類新藥的申報量卻在快速增長當(dāng)中，其結(jié)果便是抗菌藥新藥研發(fā)在研發(fā)市場中被快速邊緣化，抗菌藥新藥申報量在整體化藥所占的比例從2011年將近20%下降到2016年的不到4%。

眾所周知，控制抗菌藥濫用和加快新型抗菌藥的開發(fā)和應(yīng)用是抗擊細(xì)菌耐藥問題的一體兩面，只有“雙管齊下”，才能最終扭轉(zhuǎn)“面對細(xì)菌無藥可用”的被動局面。完全市場調(diào)節(jié)的模式已無法解決抗菌新藥的研發(fā)困境，而新出爐“國家行動”計劃已經(jīng)為政策支持新型抗菌藥研發(fā)指明了方向，然而如何才能真正保護(hù)制藥企業(yè)對新抗菌藥研發(fā)的積極性，促進(jìn)更多更為有效的新型抗菌藥開發(fā)上市，考驗著政策制定者的智慧，讓我們拭目以待吧。