最近兩年的研究都體現(xiàn)了大腦的精神疾病有可能是免疫系統(tǒng)出了問題。研究人員發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)直接證據(jù)：在帕金森病——神經(jīng)退行性運(yùn)動(dòng)障礙中，免疫系統(tǒng)攻擊自身身體組織。這一發(fā)現(xiàn)提出了可以通過抑制免疫反應(yīng)的療法，來預(yù)防帕金森氏病神經(jīng)元死亡的可能性。

該研究由哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和的La Jolla過敏和免疫學(xué)研究所的科學(xué)家主持，成果于6月21日在線發(fā)表在Nature上。

研究的第一者David Sulzer博士說“出現(xiàn)故障的免疫系統(tǒng)會(huì)促進(jìn)帕金森綜合癥的想法，可以追溯到近100年。但直到現(xiàn)在，還沒有人能夠把這些點(diǎn)連接起來。我們的研究結(jié)果表明，兩個(gè)α-突觸核蛋白片段（積累在帕金森病人腦細(xì)胞中的蛋白質(zhì)），激活參與了自體免疫攻擊的T細(xì)胞?！?br />
通訊作者Alessandro Sette教授說：“α-突觸核蛋白的免疫反應(yīng)是否是帕金森最初的原因，或者它是否促進(jìn)神經(jīng)元死亡和發(fā)病的癥狀惡化后還尚未揭曉。但是這些發(fā)現(xiàn)，能為帕金森病的提供一個(gè)急需的診斷測(cè)試，可以幫助我們?cè)诩膊〉脑缙陔A段的個(gè)體中識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)。

α-突觸核蛋白積累是帕金森的特征

科學(xué)家曾經(jīng)認(rèn)為神經(jīng)元不會(huì)受自體免疫攻擊。然而在2014年的研究中，Sulzer博士的實(shí)驗(yàn)表明，受帕金森氏病影響的多巴胺神經(jīng)元之所以脆弱，是因?yàn)樗麄兊募?xì)胞表面幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別外來物質(zhì)的蛋白。他們得出結(jié)論：T細(xì)胞有可能把帕金森氏病破壞的神經(jīng)元誤認(rèn)為是外來入侵者。

新的研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞可以因受損的α-突觸核蛋白的組成，而被欺騙認(rèn)為多巴胺神經(jīng)元是外源的，這是帕金森病的一個(gè)重要特征。Sulzer博士說：“帕金森病在大多數(shù)情況下，多巴胺神經(jīng)元變得被稱為L(zhǎng)ewy小體的結(jié)構(gòu)所充滿，這主要是由α-突觸核蛋白的錯(cuò)誤折疊形式組成?！?br />

帕金森病患者T細(xì)胞攻擊異常α-突觸核蛋白

在這項(xiàng)研究中，研究人員分將來自67例帕金森病患者和36例年齡匹配的健康對(duì)照的血液樣本，暴露給α-突觸核蛋白片段和其它在神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)。他們分析了樣本，以確定蛋白質(zhì)片段中哪一個(gè)會(huì)觸發(fā)免疫反應(yīng)。對(duì)照組的血液中很少有免疫細(xì)胞活性。相反，病人的血液樣本中的T細(xì)胞，很明顯地識(shí)別α-突觸核蛋白的蛋白質(zhì)片段，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的反應(yīng)。特別是，該免疫反應(yīng)與免疫系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)的一種基因的共同形式有關(guān)，這也許可以解釋為什么許多患有帕金森氏癥的人攜帶這種基因變異體。

Sulzer博士推測(cè)，當(dāng)神經(jīng)元不再能夠去除異常α-突觸核蛋白時(shí)，帕金森病的自體免疫性疾病的發(fā)生。年輕健康的細(xì)胞能分解并回收舊的或損壞的蛋白質(zhì)。但是，隨著年齡的下降和回收過程中的某些疾病，包括帕金森病。如果異常α-突觸核蛋白開始積累，免疫系統(tǒng)之前還沒有識(shí)別過它，該蛋白質(zhì)可能被誤認(rèn)為是一種病原體，需要被攻擊。

Sulzer和Sette的實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)在更多的患者中分析這些反應(yīng)，并正在努力找出在動(dòng)物和細(xì)胞模型中導(dǎo)致自體免疫反應(yīng)的分子步驟。

Sette教授說：“我們的研究結(jié)果提出了一個(gè)可以用來提高α-突觸核蛋白的免疫系統(tǒng)耐受可能的治療方法，這將有助于減輕或預(yù)防帕金森病患者的癥狀惡化。”

參考資料：
1.T cells from patients with Parkinson’s disease recognize α-synuclein peptides.
2.CarriersParkinson's is partly an autoimmune disease, study finds.