生物類似物表現(xiàn)出的巨大前景令無數(shù)企業(yè)躍躍欲試，但制藥企業(yè)也不得不考慮生物類似物政策門檻的影響。經(jīng)歷數(shù)年的猜測、驚惶與興奮，美國市場生物類似物似乎迎來了新的時代。自2006年來，歐洲已建立了初具規(guī)模的生物類似物審批途徑，美國雖然起步較晚，但隨著紫皮書（《包含參比藥品排他性和生物類似性或互換性評估的注冊生物制品目錄》）的發(fā)布，生物類似藥可互換性概念的提出，F(xiàn)DA對生物類似藥的監(jiān)管態(tài)度也日趨明朗。在過去的2年，F(xiàn)DA共批準了4個生物類似物，這要低于歐盟批準的20多個，但隨著大量生物藥專利過期，F(xiàn)DA監(jiān)管政策的日漸成熟，已有大批企業(yè)在此領(lǐng)域布局（表1），這將使美國生物仿制藥數(shù)量在未來幾年迎來高潮。
表1：美國生物類似物管線

備注：1，藍色代表被歐盟批準；2，表格不包含通過替代路徑（alternative）批準的生物類似物，如禮來的甘精胰島素通過505(B)(2)途徑，以及TEVA 的tbo-filgrastim通過完整的BLA路徑申請。盡管到目前為止在美國市場上僅有2個生物仿制藥實現(xiàn)上市銷售，生物藥175億美元的市場未來將隨著更多生物類似物的上市面臨危機。2017年1月17日，美國FDA發(fā)布生物類似藥可互換性（Interchangeability）的指導(dǎo)原則草案，首次從監(jiān)管層面全面地展現(xiàn)了對生物類似藥可互換性的期望。生物類似物可互換性是指仿制藥或類似物被批準后可以直接使用原研產(chǎn)品的國際通用名,同時患者可以直接憑醫(yī)生處方從原研產(chǎn)品互換使用到生物類似藥。由于生物類似物的特殊性，可互換的生物類似藥對藥物在結(jié)構(gòu)、功能和安全性高度相似性上提出了更高的要求，因此證明可互換性的試驗可能是繁瑣而昂貴的。數(shù)據(jù)顯示，生物類似物的開發(fā)成本可達2.5億美元，而小分子仿制藥的開發(fā)一般100-400萬美元。不過，如果能進行互換，對于優(yōu)秀藥物可及性以及醫(yī)保支付都是一件好事。在生物類似物已有10余年的歷史的歐盟，首個生物類似物能夠降低14~55%的價格，盡管相比小分子仿制藥80-85%的折扣仍有一定的差距，考慮到生物藥昂貴的價格，仍能節(jié)省一筆不小的開支。生物類似藥的折扣可能由于普及率的不同在各個國家差異較大，一個極端的例子就是在挪威，infliximab生物類似物的價格是原研的69%，其市場份額達到了約80%。在美國市場，山德士filgrastim生物類似物是原研的85%，除此之外，山德士還提供額外的不對外披露的折扣，上市兩年，該類似物約占據(jù)了美國filgrastim市場的30%。輝瑞的infliximab作為首個上市的單克隆抗體生物類似物，定價也是原研的85%。未來隨著更多的生物類似物的加入，生物類似物折扣力度和使用率有望進一步提升，生物類似物的春天即將來臨。