遺傳毒性試驗又稱為致突變試驗，可分為體外試驗和整體動物實驗，目的是檢測藥物是否會通過不同機理直接或間接引起基因突變，為藥物的安全性評價提供依據(jù)。 遺傳毒性試驗常用的方法是采用不同檢測機理的遺傳毒性試驗的組合，即體內(nèi)試驗和體外試驗相結(jié)合、原核細胞與真核細胞相結(jié)合、不同試驗終點相結(jié)合，從而提高 了檢測具有遺傳毒性藥物的能力。推薦的標準試驗組合包括：①一項細菌基因突變試驗；②一項哺乳動物細胞染色體損傷細胞遺傳學(xué)評價或小鼠淋巴瘤tk檢測體外 試驗；③一項嚙齒類動物造血細胞染色體損傷試驗。

主要研究內(nèi)容：

遺傳毒性研究（Genotoxicity Study）是藥物非臨床安全性評價的重要內(nèi)容，它與其他毒理學(xué)研究尤其是致癌性研究、生殖毒性研究有著密切的聯(lián)系，是藥物進入臨床試驗及上市的重要環(huán)節(jié)。擬用于人體的藥物，應(yīng)根據(jù)受試物擬用適應(yīng)癥和作用特點等因素考慮進行遺傳毒性試驗。

遺傳毒性試驗是指用于檢測通過不同機制直接或間接誘導(dǎo)遺傳學(xué)損傷的受試物的體外和體內(nèi)試驗，這些試驗?zāi)軝z出DNA損傷及其損傷的固定。以基因突變、較大范圍染色體損傷、重組和染色體數(shù)目改變形式出現(xiàn)的DNA損傷的固定，一般被認為是可遺傳效應(yīng)的基礎(chǔ)，并且是惡性腫瘤發(fā)展過程的環(huán)節(jié)之一（這種遺傳學(xué)改變僅在復(fù)雜的惡性腫瘤發(fā)展變化過程中起了部分作用）。在檢測此類損傷的試驗中呈陽性的化合物為潛在致癌劑和/或致突變劑，即可能誘導(dǎo)癌和/或遺傳性疾病。由于在人體中已建立了某些化合物的暴露和致癌性之間的關(guān)系，而對于遺傳性疾病尚難以證明有類似的關(guān)系，故遺傳毒性試驗主要用于致癌性預(yù)測。但是，因為已經(jīng)確定生殖細胞突變與人類疾病有關(guān)，所以對可能引起可遺傳效應(yīng)的化合物與可能引起癌癥的化合物應(yīng)引起同樣的關(guān)注；此外，這些試驗的結(jié)果可能還有助于解釋致癌性的機制和試驗結(jié)果。因此，在藥物開發(fā)的過程中，遺傳毒性試驗的目的是通過一系列試驗來預(yù)測受試物是否有遺傳毒性，在降低臨床試驗受試者和藥品上市后使用人群的用藥風(fēng)險方面發(fā)揮重要作用。