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對(duì)抗腫瘤有高招,這個(gè)新貴了解一下!

2019-07-03
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對(duì)抗腫瘤有高招,這個(gè)新貴了解一下
    2015年,90歲高齡的美國(guó)前總統(tǒng)卡特不幸?患黑色素瘤合并腦轉(zhuǎn)移,在接受包括免疫治療在內(nèi)的綜合治療后,腦內(nèi)腫瘤奇跡般地消失了。在當(dāng)時(shí)的背景下,這個(gè)事件的出現(xiàn)猶如黑暗中的一縷曙光,照亮了人們抗腫瘤的黑暗之路。
    一直以來(lái),人類(lèi)嘗試用各種手段來(lái)對(duì)抗腫瘤,然而由于各種原因,這些手段的效果一直不盡如人意。實(shí)際上,人體的免疫系統(tǒng)本身就可以識(shí)別和清除突變細(xì)胞,維持體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。但是,在腫瘤發(fā)生過(guò)程中,腫瘤細(xì)胞會(huì)通過(guò)各種機(jī)制(如:抗原丟失、免疫原性丟失、抑制性微環(huán)境激活)來(lái)逃脫體內(nèi)淋巴細(xì)胞的攻擊。腫瘤免疫治療就是利用技術(shù)手段將免疫系統(tǒng)重新激活,使其能夠識(shí)別癌細(xì)胞并將其清除。
    免疫治療完全顛覆了人們以往對(duì)于腫瘤治療的觀念,從原先的依靠外界方式殺死腫瘤,到依靠自身免疫系統(tǒng)殺死腫瘤。目前,腫瘤免疫治療已經(jīng)成為繼手術(shù)治療、放射治療和化療藥物治療之后的第四大腫瘤治療療法,也是目前最熱門(mén)的腫瘤治療手段。
腫瘤免疫治療
    腫瘤免疫治療的方法
    CAR-T
   CAR-T是生物工程改造的T細(xì)胞,當(dāng)腫瘤患者存在免疫缺陷、免疫監(jiān)視發(fā)揮不了作用的情況下,通過(guò)生物工程技術(shù)確定白血病的靶標(biāo),將其特異性地嵌合在T細(xì)胞中,借此攻擊白血病細(xì)胞,效果較顯著,但易出現(xiàn)“細(xì)胞風(fēng)暴”,嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡。CAR-T主要是以CD19為靶點(diǎn)的細(xì)胞,在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)揮了驚人的治療作用,現(xiàn)已在美國(guó)獲批上市。CAR-T是在體外處理,可避開(kāi)體內(nèi)腫瘤免疫障礙的多種機(jī)制。但CAR-T用于實(shí)體瘤治療更具挑戰(zhàn)性,首先,實(shí)體瘤特異性靶點(diǎn)選擇困難。靶點(diǎn)的選擇事關(guān)CAR-T不良反應(yīng),如果靶點(diǎn)選擇不當(dāng),就會(huì)發(fā)生脫靶作用,導(dǎo)致產(chǎn)生較多不良反應(yīng)。其次,CAR-T是活化的T細(xì)胞,需要在腫瘤組織內(nèi)部發(fā)揮作用,然而通過(guò)靜脈輸入體內(nèi)的T細(xì)胞僅有1%~2%可以到達(dá)腫瘤組織深部,不足以發(fā)揮有效的抗腫瘤作用。第三,CAR-T進(jìn)入腫瘤組織深部后,需要克服腫瘤免疫微環(huán)境中的多重障礙,才可持續(xù)發(fā)揮抗腫瘤作用。
CAR-T細(xì)胞療法
    免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療(PD-1、PD-L1等)
    免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療具有使患者長(zhǎng)期生存和不良反應(yīng)相對(duì)較小的優(yōu)勢(shì)。該療法通過(guò)去除或減弱免疫活性細(xì)胞的負(fù)性調(diào)節(jié)因素,使機(jī)體內(nèi)針對(duì)腫瘤的免疫細(xì)胞活化。PD-1/PD-L1最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是間質(zhì)性肺炎或免疫性肺炎,也可發(fā)生免疫性腸炎,其在激活自身免疫反應(yīng)時(shí),也可能同時(shí)激活抗體反應(yīng),但此種不良反應(yīng)相對(duì)可控。
PD-1/PD-L1
    免疫治療并不適合所有患者。患者突變負(fù)荷越高,治療應(yīng)答越好。因此需要通過(guò)生物標(biāo)志物篩選優(yōu)勢(shì)人群。PD-L1、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)、腫瘤突變負(fù)荷(TMB)是PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑最主流的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。此外,免疫治療可作為化療、放療、手術(shù)以外的重要的抗腫瘤輔助治療手段,合適的免疫治療可殺死化療后的微小殘留腫瘤細(xì)胞或一些對(duì)化療耐藥的腫瘤細(xì)胞。有些患者不耐受化療或已出現(xiàn)廣泛轉(zhuǎn)移,無(wú)法再行手術(shù)和放、化療,可以考慮接受免疫治療。
    腫瘤疫苗
    腫瘤疫苗的治療目前仍不健全,因其受眾屬于小眾人群,且其屬于局部治療,故不良反應(yīng)尚不十分明確。
腫瘤疫苗
    腫瘤免疫的優(yōu)勢(shì)與缺點(diǎn)
    腫瘤免疫的特點(diǎn)是起效慢、作用時(shí)間長(zhǎng),具有延遲效應(yīng),一旦起效后癥狀會(huì)得到較為持久的改善,可可防止復(fù)發(fā)。免疫療法的出現(xiàn)不僅在革命性地改變癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)也革命性地改變了治療癌癥的理念,被稱(chēng)為繼傳統(tǒng)化療藥物、靶向治療腫瘤治療的第三次革命。
    相比傳統(tǒng)靶向治療必須針對(duì)性地尋找靶點(diǎn),并且其產(chǎn)生的毒性不可忽視,對(duì)于沒(méi)有突變的腫瘤細(xì)胞無(wú)效,腫瘤免疫則不會(huì),它是通過(guò)提高自身免疫系統(tǒng)從而殺死腫瘤細(xì)胞。同時(shí),腫瘤免疫治療相比化療等常規(guī)的治療手段,其副作用發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度都有都有明顯改善。但也不排除一些嚴(yán)重的、甚至危急病人生命的不良反應(yīng)。
    雖然腫瘤免疫治療有著顯著的優(yōu)勢(shì),但是腫瘤免疫治療殺傷腫瘤細(xì)胞速度相對(duì)較慢,目前所采用的免疫治療都存在不同程度的免疫逃避現(xiàn)象,也就是激活的免疫細(xì)胞識(shí)別不了腫瘤細(xì)胞,降低了免疫治療的效果。同時(shí),在治療過(guò)程中腫瘤免疫治療也會(huì)有其副作用更及不良反應(yīng),并且響應(yīng)率低,具體情況視個(gè)人體質(zhì)而定。
    腫瘤免疫療法面臨的機(jī)遇與挑戰(zhàn)
    免疫治療并非腫瘤治療的終點(diǎn),反之,以免疫檢查點(diǎn)為代表的腫瘤免疫治療只是剛剛開(kāi)啟了腫瘤治療的新篇章。結(jié)合免疫治療的基礎(chǔ)和特征,隨著人類(lèi)對(duì)腫瘤的認(rèn)知越來(lái)越深入,腫瘤作為慢病可治愈都已不再那么遙不可及。
    但在腫瘤免疫治療帶來(lái)生機(jī)的同時(shí),也伴有諸多的疑惑和難題,如免疫療法藥物如何選擇合適的受益人群,各類(lèi)不良反應(yīng)乃至副作用何以克服,療效的進(jìn)一步提升等。假以時(shí)機(jī)并這一諾獎(jiǎng)契機(jī),堅(jiān)信腫瘤免疫治療有未來(lái),將為腫瘤治療帶來(lái)更多的驚喜和希望。
    關(guān)于美迪西
    美迪西是一家藥物研發(fā)外包服務(wù)公司(CRO),在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性篩選、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、藥效學(xué)評(píng)價(jià)、藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)、毒理學(xué)評(píng)價(jià)、制劑研究和新藥注冊(cè)為一體的符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的綜合技術(shù)服務(wù)平臺(tái),并得到了國(guó)際藥品管理部門(mén)的認(rèn)可。美迪西普亞的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施獲得AAALAC(國(guó)際動(dòng)物評(píng)估與認(rèn)證協(xié)會(huì))認(rèn)證和中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局GLP證書(shū),并已達(dá)到美國(guó)食品藥品管理局GLP標(biāo)準(zhǔn)。美迪西以高效、高性?xún)r(jià)比的一站式專(zhuān)業(yè)服務(wù)幫助客戶(hù)更快地達(dá)到目標(biāo)。
    美迪西在抗腫瘤藥物評(píng)價(jià)方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)和有效的動(dòng)物模型,針對(duì)抗腫瘤藥物藥效評(píng)價(jià),建立了200多種腫瘤評(píng)價(jià)模型,包括異種腫瘤移植模型、原位腫瘤移植模型、同種腫瘤移植模型、轉(zhuǎn)基因小鼠腫瘤模型、人源化腫瘤移植模型以及采用放療和化療聯(lián)合治療評(píng)價(jià)技術(shù),可對(duì)細(xì)胞毒及靶點(diǎn)類(lèi)小分子藥物、單抗及雙特異抗體等大分子藥物、ADC、CAR-T細(xì)胞治療抗腫瘤新藥提供全面系統(tǒng)的評(píng)價(jià)。
    美迪西藥效學(xué)動(dòng)物模型介紹
美迪西藥效學(xué)動(dòng)物模型
美迪西藥效學(xué)動(dòng)物模型
美迪西藥效學(xué)動(dòng)物模型
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