美迪西急性毒理試驗(yàn)是在對(duì)受試物認(rèn)知的基礎(chǔ)上，遵循“具體問題具體分析”的原則，根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、適應(yīng)癥特點(diǎn)和試驗(yàn)?zāi)康牡冗x擇合理的試驗(yàn)方法，設(shè)計(jì)適宜的試驗(yàn)方案，并結(jié)合其它藥理毒理研究信息對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行全面的評(píng)價(jià)。

美迪西毒理藥理研究服務(wù)內(nèi)容↓↓↓

• 單次給藥毒性試驗(yàn)（嚙齒類和非嚙齒類）

• 反復(fù)給藥毒性試驗(yàn)（嚙齒類和非嚙齒類）

• 安全藥理試驗(yàn)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)研究、心血管系統(tǒng)（犬和猴的遙測(cè)和非遙測(cè)技術(shù)）、呼吸系統(tǒng)

• 遺傳毒性試驗(yàn)

• 生殖毒性試驗(yàn)[生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗(yàn)(生殖I段)、胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)（生殖II段）]

• 免疫原性試驗(yàn)

• 毒代動(dòng)力學(xué)

• 局部毒性試驗(yàn)（溶血、過(guò)敏、刺激性試驗(yàn)）

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動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)（Acute toxicity test，Single dose toxicity    test），研究動(dòng)物一次或24小時(shí)內(nèi)多次給予受試物后，一定時(shí)間內(nèi)所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。

擬用于人體的藥物通常需要進(jìn)行動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)。急性毒性試驗(yàn)處在藥物毒理研究的早期階段，對(duì)闡明藥物的毒性作用和了解其毒性靶器官具有重要意義。急性毒性試驗(yàn)所獲得的信息對(duì)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)劑量的設(shè)計(jì)和某些藥物Ⅰ期臨床試驗(yàn)起始劑量的選擇具有重要參考價(jià)值，并能提供一些與人類藥物過(guò)量急性中毒相關(guān)的信息。

藥物的急性毒性試驗(yàn)屬于安全性評(píng)價(jià)研究，符合一般動(dòng)物試驗(yàn)的基本原則，即隨機(jī)、對(duì)照和重復(fù)。

美迪西 - 藥理毒理研究小組

急性毒性試驗(yàn)研究?jī)?nèi)容

1、受試物

急性毒性試驗(yàn)的受試物應(yīng)采用制備工藝穩(wěn)定、符合臨床試驗(yàn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的樣品，并注明受試物的名稱、來(lái)源、批號(hào)、含量（或規(guī)格）、保存條件及配制方法等，并附有研制單位的自檢報(bào)告。所用輔料、溶媒等應(yīng)標(biāo)明批號(hào)、規(guī)格和生產(chǎn)廠家，并符合試驗(yàn)要求。

2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

①、種屬：不同種屬的動(dòng)物各有其特點(diǎn)，對(duì)同一藥物的反應(yīng)會(huì)有所不同。嚙齒類動(dòng)物和非嚙齒類動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)所得的結(jié)果，無(wú)論是質(zhì)還是量上均會(huì)存在差別。從充分暴露受試物毒性的角度考慮，應(yīng)從嚙齒類動(dòng)物和非嚙齒類動(dòng)物中獲得較為充分的安全性信息。因此，急性毒性試驗(yàn)應(yīng)采用至少兩種哺乳動(dòng)物。一般應(yīng)選用一種嚙齒類動(dòng)物加一種非嚙齒類動(dòng)物進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。若未采用非嚙齒類動(dòng)物進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)，應(yīng)闡明其合理性。

②、性別：通常采用兩種性別的動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)，雌雄各半。若采用單性別動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)，則應(yīng)闡明其合理性。

③、年齡：通常采用健康成年動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。如果受試物擬用于兒童或可能用于兒童，建議必要時(shí)采用幼年動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。

④、動(dòng)物數(shù)：對(duì)于所用的動(dòng)物數(shù)，應(yīng)根據(jù)動(dòng)物的種屬和研究目的來(lái)確定。動(dòng)物數(shù)應(yīng)符合試驗(yàn)方法及其結(jié)果分析評(píng)價(jià)的需要。應(yīng)在獲得盡量多信息的前提下，使用盡量少的動(dòng)物數(shù)。

⑤、體重：動(dòng)物初始體重不應(yīng)超過(guò)或低于平均體重的 20%?？筛鶕?jù)試驗(yàn)?zāi)康募笆茉囄锏奶攸c(diǎn)，確定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的性別和年齡等。動(dòng)物應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定的等級(jí)要求，來(lái)源、品系、遺傳背景清楚，并具有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證。

3、給藥途徑

給藥途徑不同，受試物的吸收速度、吸收率和暴露量會(huì)有所不同，因此需要采用不同給藥途徑進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。另外，通過(guò)對(duì)不同途徑給藥所得結(jié)果進(jìn)行比較，可以獲得一些初步的生物利用度信息。通常，給藥途徑應(yīng)至少包括臨床擬用途徑和一種能使原形藥物較完全進(jìn)入循環(huán)的途徑（如靜脈注射）。如果臨床擬用途徑為靜脈給藥，則僅此一種途徑即可。

經(jīng)口給藥前動(dòng)物一般應(yīng)進(jìn)行一段時(shí)間（通常一夜）的禁食，不禁水。因?yàn)槲竷?nèi)容物會(huì)影響受試物的給藥容量，而嚙齒類動(dòng)物禁食時(shí)間的長(zhǎng)短會(huì)影響到藥物代謝酶的活性和受試物腸道內(nèi)吸收，從而影響毒性的暴露。

4、給藥劑量水平

急性毒性試驗(yàn)的重點(diǎn)在于觀察動(dòng)物出現(xiàn)的毒性反應(yīng)?？蛇x擇適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行急性毒性研究，對(duì)于非嚙齒類動(dòng)物給予出現(xiàn)明顯毒性的劑量即可，給藥劑量沒有必要達(dá)到致死水平。

總體上，給藥劑量應(yīng)從未見毒性劑量到出現(xiàn)嚴(yán)重毒性 (危及生命的) 劑量，同時(shí)設(shè)空白和/或溶媒（輔料）對(duì)照組。

急性毒性試驗(yàn)常用試驗(yàn)方法

1、近似致死劑量法：該方法主要用于非嚙齒類的動(dòng)物試驗(yàn)。

2、最大給藥量法：    對(duì)于某些低毒的受試物可采用該方法。在合理的最大給藥濃度及給藥容量的前提下，以允許的最大劑量單次給藥或 24 小時(shí)內(nèi)多次給藥(劑量一般不超過(guò) 5g/kg 體重)，觀察動(dòng)物出現(xiàn)的反應(yīng)。一般使用 10-20 只動(dòng)物，連續(xù)觀察 14 天。

3、固定劑量法（Fixed-dose            procedure）：不以死亡作為觀察終點(diǎn)，而是以明顯的毒性體征作為終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

4、上下法（階梯法，序貫法，Up            anddownmethod）：特點(diǎn)是節(jié)省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，同時(shí)，不但可以進(jìn)行毒性表現(xiàn)的觀察，還可以估算LD50及其可信限，適合于能引起動(dòng)物快速死亡的藥物。

5、累積劑量設(shè)計(jì)法：在非嚙齒類動(dòng)物進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)可采用此方法。

6、半數(shù)致死量法

總結(jié)：急性毒性試驗(yàn)的結(jié)果可作為后續(xù)毒理研究劑量選擇的參考，也可提示一些后續(xù)毒性研究需要重點(diǎn)觀察的指標(biāo)。此外，根據(jù)不同途徑給藥時(shí)動(dòng)物的反應(yīng)情況，初步判斷受試物的生物利用度，為劑型開發(fā)提供參考。

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