QbD（質(zhì)量源于設(shè)計）是一種系統(tǒng)性的藥物研發(fā)理念，它強調(diào)在整個藥物研發(fā)和生產(chǎn)過程中，通過事前設(shè)計產(chǎn)品質(zhì)量的開發(fā)理念，從研發(fā)初期就要考慮最終產(chǎn)品的質(zhì)量。在基于已有經(jīng)驗知識和風(fēng)險評估的基礎(chǔ)上，對物料選擇、處方設(shè)計、工藝路線確定、工藝參數(shù)的控制等各個方面都要進行深入研究。雖然研發(fā)的流程增加，但是通過運用QbD理念的研發(fā)方案所帶來的優(yōu)勢也很清晰，例如: 質(zhì)量風(fēng)險的減少，提高生產(chǎn)過程的可預(yù)測性和可控性，可以加速產(chǎn)品上市的速度，提升產(chǎn)品的競爭力等。

美迪西云講堂邀請劉斌斌博士，與大家分享他在藥物制劑研發(fā)中應(yīng)用QbD理念的實戰(zhàn)經(jīng)驗和見解。讓我們一起看看劉博的答疑解惑環(huán)節(jié)。

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Q: 目前中國CDE評審對運用QbD在藥物研發(fā)中的申報持什么態(tài)度？

劉斌斌：在直播中，我簡要介紹了在藥物研發(fā)中QbD的應(yīng)用以及后續(xù)申報過程中，中外監(jiān)管者的態(tài)度和觀點。在歐美地區(qū)，他們顯然是支持QbD應(yīng)用的。在我國雖然目前并沒有強制要求在新藥研發(fā)和申報過程中必須實施運用QbD，但從2017年我國加入了人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(ICH)。我認為未來我們肯定會朝著向國際接軌，融合國際標準的方向發(fā)展，因此可以確定，在我國新藥研發(fā)的申報過程中QbD的應(yīng)用肯定是會受到積極響應(yīng)。

Q: 在進行DoE實驗設(shè)計時，設(shè)計空間與操作空間有什么區(qū)別？

劉斌斌：設(shè)計空間里包含了所有處方或工藝參數(shù)的變量組合，能夠確保達到產(chǎn)品質(zhì)量要求。然而，在設(shè)計空間的邊緣可能存在對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響的可能性，因為一些未察覺的波動可能會產(chǎn)生一定影響。因此，我們需要進一步限定設(shè)計空間，在其內(nèi)部劃定一個更小的范圍，即操作空間或控制空間，以更大程度地確保產(chǎn)品質(zhì)量。在這個更小的范圍內(nèi)，我們可以確保產(chǎn)品質(zhì)量，即使其中的變量發(fā)生變化。換句話說，設(shè)計空間大于操作空間，操作空間的風(fēng)險更小，相比設(shè)計空間更嚴格地確保產(chǎn)品質(zhì)量。

Q: 美迪西在進行產(chǎn)品開發(fā)時是否都已經(jīng)運用了QbD理念來進行藥物開發(fā)呢？

劉斌斌：目前美迪西的新藥和仿藥項目都在應(yīng)用QbD理念進行藥物開發(fā)，但在運用程度上存在差異。一些項目全面運用了QbD理念，而另一些項目可能因為時間緊迫或該階段暫不需要更深入的了解而未完全采用QbD及DoE設(shè)計進行詳細研究。盡管如此，QbD的相關(guān)概念，如目標產(chǎn)品質(zhì)量概括和風(fēng)險評估，在幾乎所有項目中都得到應(yīng)用。此外，我們具有豐富的QbD經(jīng)驗，只要客戶有需求，我們可以針對產(chǎn)品完全實施QbD理念進行。

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