納米抗體（Nanobody）是一種特殊的缺失輕鏈結(jié)構(gòu)的抗體，于1993年在駱駝科動(dòng)物中首次發(fā)現(xiàn)，其特殊之處在于是只含有重鏈的單域抗體。由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和特性而受到廣泛關(guān)注。納米抗體表現(xiàn)出優(yōu)異的組織分布、不需要進(jìn)行大規(guī)模組裝或分子優(yōu)化來(lái)創(chuàng)建復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，納米抗體理化性質(zhì)穩(wěn)定，水溶性高，能夠耐受高溫和極端的pH環(huán)境，還能夠耐受霧化。這個(gè)性質(zhì)決定了納米抗體對(duì)于儲(chǔ)存運(yùn)輸和劑型設(shè)置的要求不會(huì)苛刻。同時(shí)納米抗體易于重組生產(chǎn)，可以很容易地轉(zhuǎn)化為不同的形式。

什么是納米抗體藥物

納米抗體藥物是一種新型的生物制劑，采用重組DNA技術(shù)獲得的小型單克隆抗體分子，具有結(jié)構(gòu)緊湊、高親和力和良好的穩(wěn)定性等特點(diǎn)。納米抗體藥物的結(jié)構(gòu)通常由兩個(gè)主要組分構(gòu)成：納米載體和抗體藥物。

納米載體可以是各種材料，如脂質(zhì)納米顆粒、聚合物納米顆粒、金屬納米顆粒等。納米載體具有良好的生物相容性和可調(diào)控性，可用于包裹和運(yùn)輸藥物。

抗體是一種高度特異性的蛋白質(zhì)，可以與疾病相關(guān)的目標(biāo)分子結(jié)合，并觸發(fā)免疫反應(yīng)或直接抑制病理過(guò)程?？贵w藥物可以是單克隆抗體、抗體片段或人工合成的重組抗體。納米載體表面修飾有靶向分子，如抗體、配體或寡核苷酸等，可以與特定的受體或分子靶標(biāo)結(jié)合。這種靶向識(shí)別能力使得納米抗體藥物能夠精確地定位到疾病組織或細(xì)胞。一旦納米抗體藥物定位到目標(biāo)細(xì)胞表面，它們可以通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。在細(xì)胞內(nèi)部，納米載體可以釋放藥物，使其與靶向的受體或分子相互作用，發(fā)揮治療效果。藥物釋放可以通過(guò)納米載體的物理性質(zhì)、環(huán)境響應(yīng)性或化學(xué)反應(yīng)觸發(fā)。納米抗體藥物的治療效應(yīng)可能包括抑制疾病相關(guān)的信號(hào)通路、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)免疫反應(yīng)等，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療和疾病控制。

納米抗體藥物的缺陷：半衰期短

納米抗體最大的缺陷是半衰期較短。半衰期就是從注射完畢開(kāi)始算起，到血漿內(nèi)藥物剩一半所需要的時(shí)間。常規(guī)抗體通常半衰期較長(zhǎng)，因?yàn)榉肿恿枯^大，而且能夠特異性地和FcRn結(jié)合，而FcRn能夠保護(hù)抗體不被溶酶體降解，抗體隨FcRn轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜表面后失去與FcRn的結(jié)合，重新釋放進(jìn)入血漿，從而延長(zhǎng)了抗體的半衰期。與常規(guī)抗體相比，納米抗體最大的短板是血漿內(nèi)的半衰期非常短，如何提高納米抗體的半衰期是納米抗體在體內(nèi)應(yīng)用的一大瓶頸。半衰期短可能會(huì)導(dǎo)致納米抗體藥物的治療效果不持久，為延長(zhǎng)納米抗體在血液中的半衰期，科學(xué)家們的解決方法有聚乙二醇化、與白蛋白結(jié)合或融合、與抗體的Fc融合。這些方式可以幫助減緩納米抗體的清除速度，從而延長(zhǎng)其在體內(nèi)的停留時(shí)間。

納米抗體藥物的治療潛力

科學(xué)家們致力于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)具有治療潛力的納米抗體，尤其是針對(duì)癌癥、感染性疾病和自身免疫性疾病等領(lǐng)域。目前已有一些納米抗體藥物進(jìn)入了臨床實(shí)驗(yàn)階段，納米抗體藥物在癌癥治療領(lǐng)域表現(xiàn)出巨大的潛力。通過(guò)選擇性地靶向腫瘤細(xì)胞表面的抗原，納米抗體可以精確地傳遞藥物到腫瘤部位，減少對(duì)健康組織的損傷。它們的納米級(jí)尺寸能夠深入滲透腫瘤，某些納米抗體能夠穿過(guò)血腦屏障（BBB），對(duì)其靶抗原保持高親和力和特異性。一些納米抗體藥物已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中顯示出良好的療效和安全性。另外納米抗體藥物還具有在自身免疫性疾病治療中的潛力。通過(guò)抑制特定免疫反應(yīng)或調(diào)節(jié)免疫功能，納米抗體藥物可以幫助控制和治療自身免疫性疾病。納米抗體在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用也受到關(guān)注。納米抗體可用于標(biāo)記和追蹤神經(jīng)元，以及干擾和調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的功能。

近年來(lái)，我國(guó)在納米抗體平臺(tái)的研發(fā)與應(yīng)用方面取得了不錯(cuò)的進(jìn)展，我國(guó)目前納米抗體平臺(tái)處在早期開(kāi)發(fā)階段，但也呈現(xiàn)百花齊放的趨勢(shì)，很多藥企建立了具有全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗體技術(shù)平臺(tái)，并開(kāi)發(fā)出多個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品。美迪西生物提供駝科動(dòng)物VHH抗體文庫(kù)構(gòu)建服務(wù)，包括抗原的制備，免疫，抗體文庫(kù)菌的構(gòu)建以及納米抗體的淘選，ELISA驗(yàn)證等相關(guān)實(shí)驗(yàn)。美迪西的科學(xué)家構(gòu)建了帶有HA和6*His tag雙標(biāo)簽的噬菌粒載體，同時(shí)制備出了具有108轉(zhuǎn)染效率的TG1宿主菌感受態(tài)，經(jīng)過(guò)2-3次轉(zhuǎn)染與擴(kuò)增，能夠?yàn)榭蛻籼峁┯行?kù)容量大于108的高質(zhì)量VHH抗體展示文庫(kù)。經(jīng)過(guò)幾輪納米抗體文庫(kù)淘篩，即可獲得至少20株具有高親和力的噬菌體株。

目前我國(guó)在納米抗體平臺(tái)的研發(fā)和應(yīng)用方面正處于快速發(fā)展的階段，并且在部分領(lǐng)域已經(jīng)取得了重要突破?？梢云诖磥?lái)，納米抗體技術(shù)有望廣泛應(yīng)用于治療多種疾病，為臨床醫(yī)學(xué)帶來(lái)更多創(chuàng)新性的解決方案。

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美迪西中重度哮喘治療吸入式納米抗體藥物L(fēng)Q036獲批臨床