2023年3月5日，由生物制品圈和抗體圈主辦、美迪西協(xié)辦的“美迪西一站式賦能ADC藥物開發(fā)專場(chǎng)”在上海龍之夢(mèng)酒店成功舉辦。本期會(huì)議邀請(qǐng)到行業(yè)大咖到場(chǎng)，圍繞ADC藥物的研發(fā)、工藝、生產(chǎn)等方面展開分享及解讀，以期共同推進(jìn)藥物研發(fā)新階段，助力中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展！

會(huì)議伊始，美迪西首席科學(xué)官彭雙清教授代表美迪西為此次ADC藥物開發(fā)專場(chǎng)致辭，對(duì)各位嘉賓的到來(lái)表示了熱烈的歡迎。

上海詩(shī)健生物首席執(zhí)行官周清博士針對(duì)“ADC的差異化研發(fā)”發(fā)表深入見解。詳細(xì)介紹了Trop-2 ADC (ESG-401) 的研究歷程和最新進(jìn)展。ESG-401在安全性、有效性和工藝穩(wěn)健性各方面均有鮮明的差異化優(yōu)勢(shì)。該偶聯(lián)物采用創(chuàng)新型的高度穩(wěn)定可降解的聯(lián)接子，在循環(huán)中極少釋放游離毒素，在腫瘤組織高度富集并快速內(nèi)吞，從而有效殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤生長(zhǎng)。ESG-401在多種表達(dá)Trop-2的腫瘤模型中顯示出顯著抑瘤活性，且有效劑量低，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制時(shí)間長(zhǎng)。ESG-401應(yīng)對(duì)著三陰性乳腺癌、泌尿道上皮癌等多種實(shí)體腫瘤治療上高度未滿足的需求。

樂普生物副總裁方磊博士圍繞“腫瘤免疫治療下一站:ADC和IO聯(lián)合”，介紹了多個(gè)產(chǎn)品管線的最新進(jìn)展。樂普生物已構(gòu)建多個(gè)腫瘤產(chǎn)品管線?？筆D-1及抗PD-L1候選藥物是公司免疫治療的基石。其中PD-1抑制劑普特利單抗獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于不可切除或轉(zhuǎn)移性的MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤經(jīng)治患者。該適應(yīng)癥的上市是基于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院黃鏡教授牽頭開展的“普特利單抗治療二線及以上MSI-H/dMMR晚期實(shí)體瘤的II期臨床研究”的出色數(shù)據(jù)。樂普生物致力創(chuàng)新，聚焦于中美抗腫瘤靶向治療和免疫治療藥物中同類首創(chuàng)及同類優(yōu)越的候選藥物的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化。

美迪西藥學(xué)研究板塊高級(jí)副總裁張睿博士深入介紹了“ADC工藝開發(fā)和解決策略”。ADC生產(chǎn)制備流程復(fù)雜，整體工藝與質(zhì)控體系研發(fā)能力非常關(guān)鍵。ADC藥物生產(chǎn)制造流程包括單抗生產(chǎn)、細(xì)胞毒藥物/連接子生產(chǎn)、ADC原料藥和制劑生產(chǎn)三大模塊，均須進(jìn)行工藝開發(fā)與驗(yàn)證，還須對(duì)所用工程細(xì)胞、起始原料及試劑制定合理的質(zhì)量控制要求。偶聯(lián)生產(chǎn)用中間體的質(zhì)量控制較為靈活，考驗(yàn)整體工藝與質(zhì)控體系研發(fā)能力。由于抗體和細(xì)胞毒素有著不同的生物物理化學(xué)性質(zhì)，例如分子大小以及疏水性等差異，ADC藥物生產(chǎn)面臨著巨大的挑戰(zhàn)。工藝表征PC研究對(duì)后續(xù)工藝性能確認(rèn)批次具有非常重要的指導(dǎo)意義。美迪西目前已完成了數(shù)個(gè)ADC項(xiàng)目的工藝和質(zhì)量研究工作。

美迪西化學(xué)部高級(jí)副總裁馬興泉博士全面解析了“ADC藥物開發(fā)的關(guān)鍵考量因素”，ADC技術(shù)是將單克隆抗體和藥物分子通過(guò)接頭連接在一起，利用抗體的特異性靶向性將藥物分子轉(zhuǎn)運(yùn)至靶組織，降低藥物的全身毒副作用，提高藥物治療窗口擴(kuò)大潛力抗體治療。在血液中循環(huán)的ADC與靶抗原結(jié)合后，它被網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用內(nèi)化。然后內(nèi)化復(fù)合物進(jìn)入內(nèi)體-溶酶體途徑，在大多數(shù)情況下，首先被轉(zhuǎn)運(yùn)到早期內(nèi)體，然后再轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體。酸性環(huán)境和蛋白水解酶導(dǎo)致含有ADC的溶酶體降解，從而將細(xì)胞毒性藥物釋放到細(xì)胞質(zhì)中。因此，正確的靶點(diǎn)、抗體、接頭和細(xì)胞毒有效載荷已成為影響ADC藥物的四大關(guān)鍵因素。馬博士通過(guò)多種案例詳細(xì)介紹了美迪西全流程的ADC研發(fā)服務(wù)能力。

同潤(rùn)生物CSO顧津明博士針對(duì)“后DS-8201時(shí)代，如何設(shè)計(jì)第四代 ADO”綜合回顧和全面展望，沿著抗體偶聯(lián)技術(shù)(ADC)的更新迭代歷程，帶著聽眾一起走到新一代ADC設(shè)計(jì)思考的道路。ADC藥物競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，如何在ADC研發(fā)浪潮中，避免同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，進(jìn)行差異化研發(fā)布局？顧博士帶著聽眾好好思考了一番ADC的現(xiàn)狀與未來(lái)。

Ab Studio Inc. CEO Yue Liu Ph.D. 帶來(lái)前沿的“Application of computer aided design to develop novel ADCs targeting cancer associated antigens”進(jìn)展，對(duì)管線梳理、市場(chǎng)現(xiàn)狀、產(chǎn)業(yè)規(guī)模、行業(yè)投融資，以及行業(yè)發(fā)展趨勢(shì)及機(jī)會(huì)點(diǎn)等諸多方面做出了解析，帶大家深入了解ADC藥物市場(chǎng)。

上海凡恩世生物醫(yī)藥有限公司副總裁陳克蘭博士綜合闡述了“雙特異性 ADC及天然lgG結(jié)構(gòu)雙抗平臺(tái)的應(yīng)用”，凡恩世專注于腫瘤領(lǐng)域創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。目前公司有三個(gè)處于臨床階段的項(xiàng)目，包括best-in-class單克隆抗體項(xiàng)目PT199，以及兩個(gè)first-in-class雙特異性抗體項(xiàng)目PT886和PT217。PT886和PT217都已獲FDA孤兒藥資格認(rèn)定。公司研發(fā)管線還包括靶向多種腫瘤相關(guān)抗原的人源化單抗、biparatopics雙抗和單鏈可變區(qū)片段，適用于ADC和CAR-T應(yīng)用

如今ADC已發(fā)展為制藥行業(yè)最熱門的賽道之一， 發(fā)展勢(shì)頭迅猛，吸引著越來(lái)越多的企業(yè)關(guān)注和投資布局。ADC藥物可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療，高效殺傷腫瘤細(xì)胞。同時(shí)較化療藥物副作用更低，較傳統(tǒng)抗體類腫瘤藥物具有更好的療效。在ADC類藥物日趨白熱化的競(jìng)爭(zhēng)壓力下，差異化競(jìng)爭(zhēng)是制勝之道。所以今后ADC的研發(fā)方向更需要根據(jù)靶點(diǎn)和適應(yīng)癥的特點(diǎn)來(lái)具體設(shè)計(jì)ADC分子，也就是所謂的定制性或者差異化研發(fā)。ADC還有許多領(lǐng)域可以去拓展。在熱門細(xì)分賽道進(jìn)度領(lǐng)先、同時(shí)實(shí)施差異化布局戰(zhàn)略的企業(yè)能搶占先發(fā)優(yōu)勢(shì)，成為 ADC 新藥研發(fā)競(jìng)賽中的優(yōu)勝者。

截至目前，美迪西承接的IND申報(bào)類生物藥大項(xiàng)目已經(jīng)100多項(xiàng)，包括單抗、雙抗、多抗、ADC、病毒疫苗和融合蛋白等。截至2022年末，美迪西已成功助力11個(gè)ADC藥物獲批臨床，并有多個(gè)ADC項(xiàng)目在研。

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