2025年4月10日，美國(guó)FDA宣布將在單抗類藥物領(lǐng)域逐步放棄動(dòng)物試驗(yàn)。這是繼2022年《FDA現(xiàn)代化法案2.0》通過(guò)后，國(guó)際藥物安全評(píng)價(jià)領(lǐng)域的又一重大變革。這一舉措標(biāo)志著基于新途徑技術(shù)方法（New Approach Methodologies, NAMs）的毒性測(cè)試正式進(jìn)入主流實(shí)踐。針對(duì)這一趨勢(shì)，我們專訪了我國(guó)毒理學(xué)與安全科學(xué)領(lǐng)域權(quán)威專家、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員、美迪西生物醫(yī)藥首席科學(xué)家彭雙清教授，探討NAMs技術(shù)發(fā)展的意義、國(guó)際經(jīng)驗(yàn)及中國(guó)應(yīng)對(duì)策略。

一、從倡導(dǎo)到實(shí)踐：中國(guó)NAMs研究的拓荒者

彭雙清教授是國(guó)內(nèi)最早倡導(dǎo)“以體外模型替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)”的學(xué)者之一。自2007年美國(guó)國(guó)家研究委員會(huì)發(fā)布《21世紀(jì)毒性測(cè)試遠(yuǎn)景與策略》（TT21C）以來(lái)，他便敏銳意識(shí)到，傳統(tǒng)動(dòng)物試驗(yàn)的局限性將倒逼技術(shù)革新?！皩?shí)驗(yàn)周期長(zhǎng)、成本高，且動(dòng)物與人類的種屬差異導(dǎo)致外推不確定性，這些問(wèn)題在創(chuàng)新藥研發(fā)中尤為突出。”他直言。

為此，彭雙清教授在國(guó)內(nèi)率先推動(dòng)非動(dòng)物測(cè)試技術(shù)的應(yīng)用。他倡導(dǎo)成立了中國(guó)毒理學(xué)會(huì)毒理學(xué)替代法與轉(zhuǎn)化毒理學(xué)專業(yè)委員會(huì)并擔(dān)任主任委員，牽頭舉辦了七屆“毒性測(cè)試替代方法與轉(zhuǎn)化毒理學(xué)國(guó)際學(xué)術(shù)研討會(huì)”，匯聚全球頂尖學(xué)者，搭建技術(shù)交流平臺(tái)。此外，其編著的《毒理學(xué)替代法》《21世紀(jì)毒性測(cè)試策略理論與實(shí)踐》《藥物安全性評(píng)價(jià)關(guān)鍵技術(shù)》《體外與預(yù)測(cè)毒理學(xué)》等專著，系統(tǒng)梳理了NAMs的理論框架 與實(shí)踐路徑，成為國(guó)內(nèi)該領(lǐng)域的標(biāo)志性文獻(xiàn)。

“我們的目標(biāo)不僅是減少動(dòng)物使用（3Rs原則），更是通過(guò)人類細(xì)胞模型、器官芯片、計(jì)算毒理學(xué)等技術(shù)，實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)、高效的安全評(píng)價(jià)。美迪西已建立相關(guān)體外測(cè)試技術(shù)平臺(tái)。”彭雙清強(qiáng)調(diào)。他舉例，類器官模型可模擬人體器官功能，用于藥物肝毒性測(cè)試，結(jié)果較動(dòng)物實(shí)驗(yàn)更具預(yù)測(cè)性。

二、NAMs變革：科學(xué)必然與監(jiān)管革新

美國(guó)FDA此次政策調(diào)整并非孤立事件。早在2016年，OECD便發(fā)布《NAMs在化學(xué)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中的應(yīng)用指南》，歐盟則通過(guò)“歐洲替代動(dòng)物試驗(yàn)研究中心”（EURL ECVAM）推動(dòng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化。彭雙清指出：“NAMs的推廣是科學(xué)進(jìn)步與監(jiān)管需求的雙重驅(qū)動(dòng)。”

技術(shù)突破：從“替代”到“超越”

傳統(tǒng)毒理學(xué)依賴高劑量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)外推低劑量人體風(fēng)險(xiǎn)，而NAMs通過(guò)“毒性通路”機(jī)制研究，直接評(píng)估化學(xué)物質(zhì)對(duì)人類細(xì)胞的影響?！袄纾琓ox21計(jì)劃利用高通量篩選技術(shù)，每年可測(cè)試上萬(wàn)種化合物，效率是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的百倍以上?！迸黼p清解釋。此外，人工智能與多組學(xué)技術(shù)的融合，使得計(jì)算毒理學(xué)模型能夠預(yù)測(cè)復(fù)雜毒性效應(yīng)。

監(jiān)管挑戰(zhàn)：數(shù)據(jù)如何被采信？

盡管技術(shù)日趨成熟，但NAMs的監(jiān)管認(rèn)可仍面臨瓶頸。“體外數(shù)據(jù)能否替代動(dòng)物試驗(yàn)？這需要國(guó)際統(tǒng)一的驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)?！迸黼p清提到，OECD的“綜合測(cè)試策略”（IATA）正在嘗試建立跨學(xué)科評(píng)估體系。

三、中國(guó)對(duì)策：從跟隨到引領(lǐng)

面對(duì)國(guó)際趨勢(shì)，彭雙清教授呼吁我國(guó)需采取“三步走”策略：

1. 完善技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與驗(yàn)證體系
   “目前我國(guó)NAMs研究多集中于高校和科研機(jī)構(gòu)，產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化不足?！彼ㄗh參考美國(guó)ToxCast計(jì)劃，建立國(guó)家層面的高通量測(cè)試平臺(tái)，并制定《體外模型驗(yàn)證指南》，推動(dòng)數(shù)據(jù)國(guó)際互認(rèn)。

2. 加強(qiáng)跨部門協(xié)同與立法支持
   “藥品、化妝品、新化學(xué)物質(zhì)的安全評(píng)價(jià)分屬不同部門，需打破壁壘，建立聯(lián)合監(jiān)管機(jī)制。”他提到，2021年我國(guó)新版《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》已部分采納體外測(cè)試數(shù)據(jù)，未來(lái)應(yīng)擴(kuò)大至醫(yī)藥和化工領(lǐng)域。

3. 培育人才與公眾認(rèn)知
   “許多監(jiān)管者和企業(yè)仍對(duì)NAMs持觀望態(tài)度?！迸黼p清建議將計(jì)算毒理學(xué)、生物信息學(xué)納入高校必修課程，同時(shí)通過(guò)科普消除公眾對(duì)“非動(dòng)物實(shí)驗(yàn)”安全性的誤解。
   

結(jié)語(yǔ)：變革已至，唯創(chuàng)新者勝

訪談最后，彭雙清教授展望道：“NAMs不僅是技術(shù)革命，更是思維革命。中國(guó)若能抓住機(jī)遇，完全可以在這一領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)從‘跟跑’到‘并跑’甚至‘領(lǐng)跑’的跨越?！?/p>

隨著全球監(jiān)管范式加速轉(zhuǎn)向，中國(guó)如何在這場(chǎng)變革中搶占先機(jī)？彭雙清的答案清晰而堅(jiān)定：以科學(xué)為本，以開放促合作，以創(chuàng)新贏未來(lái)。