2023年9月7日，由上海美迪西生物醫(yī)藥股份有限公司（以下簡稱“美迪西”）攜手廣發(fā)證券、昊暉醫(yī)藥咨詢主辦，聯(lián)合SAPA-GP美中藥協(xié)大費城分會、CBA美國華人生物醫(yī)藥科技協(xié)會協(xié)辦的第二屆新型抗體藥物發(fā)展論壇在上海圓滿舉辦。

本屆論壇融合創(chuàng)新進(jìn)展，補(bǔ)充投資視角，邀請了行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)，聚焦臨床的同時結(jié)合投資視角，全面升級成一場深入且多元的探索。

美迪西首席科學(xué)官 彭雙清

會議伊始，，美迪西首席科學(xué)官彭雙清教授為論壇致辭。近年來，在國家政策支持下，新型生物技術(shù)藥物達(dá)成了飛躍式提升，審評審批政策和醫(yī)保動態(tài)調(diào)整機(jī)制，加速了創(chuàng)新藥的上市流程及商業(yè)化的推進(jìn)。而新技術(shù)、新方法、新模型的應(yīng)用，加速了藥物發(fā)現(xiàn)，提高了從臨床前到臨床的預(yù)測能力和新藥研發(fā)速度。

在抗體藥物研發(fā)領(lǐng)域，中國創(chuàng)新藥企業(yè)達(dá)成了眾多里程碑，并持續(xù)活躍在世界前沿。與此同時，新型抗體藥物仍是一個具有廣泛前景，未來發(fā)展空間長足的領(lǐng)域。本次論壇邀請到了在新型抗體藥物賽道上的“領(lǐng)跑者”，為到場同仁分享他們的成功研發(fā)經(jīng)驗和戰(zhàn)略布局思考。

中國領(lǐng)跑

基石藥業(yè)高級副總裁，臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人 史青梅

基石藥業(yè)高級副總裁，臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人史青梅博士以基石七年“筑基之路”開篇，介紹舒格利單抗的研發(fā)背景與上市歷程，剖析其適應(yīng)癥定位與出海選擇。在基石高質(zhì)量臨床開發(fā)團(tuán)隊的支持下，舒格利單抗達(dá)成五大適應(yīng)癥滿貫，并以罕見腫瘤適應(yīng)癥開啟出海篇章。此外，史青梅博士還分享了其他關(guān)鍵項目進(jìn)度展望，并表示基石藥業(yè)將持續(xù)以臨床為中心的業(yè)務(wù)模式，利用在業(yè)界領(lǐng)先的臨床開發(fā)能力，將創(chuàng)新藥物引入中國和全球市場，加速成長，早日惠及患者。

哲源科技首席科學(xué)官 楊劍飛

哲源科技首席科學(xué)官楊劍飛博士從創(chuàng)新平臺的關(guān)鍵技術(shù)與目標(biāo)出發(fā)，以首個臨床前候選藥物為案例，分享了通過整合超算系統(tǒng)、AI平臺、分子與臨床數(shù)據(jù)、海量文獻(xiàn)以及生物信息等多方面內(nèi)容與功能，成功發(fā)現(xiàn)治療胰腺導(dǎo)管腺癌 (PDAC) 靶點的的開發(fā)歷程。楊建飛博士補(bǔ)充了平臺在乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌等領(lǐng)域的新靶點探索案例，分析平臺實現(xiàn)精確構(gòu)成患者畫像的可能，并表達(dá)了按照計算醫(yī)學(xué)平臺的規(guī)范開展，實現(xiàn)真正的精準(zhǔn)臨床試驗的決心。

華博生物新技術(shù)平臺負(fù)責(zé)人 徐錦根

華博生物新技術(shù)平臺負(fù)責(zé)人徐錦根博士圍繞ADC領(lǐng)域的多機(jī)制創(chuàng)新研發(fā)展開分享，直面ADC藥物內(nèi)卷，回顧了各靶點淘汰離場、臨床研究及獲批上市情況，并闡述了華博生物邁出的創(chuàng)新一步：結(jié)合自主研發(fā)與合作方式構(gòu)建整合式ADC技術(shù)平臺，旨在實現(xiàn)靶點差異，定位疑難瘤種，發(fā)揮抗體優(yōu)勢，注重多重抗瘤機(jī)制。徐錦根博士重點分享了靶向CD73案例，美迪西在毒理研究環(huán)節(jié)與華博生物合作，得到了理想的血液毒性結(jié)果。

北京艾德摩生物技術(shù)有限公司（IDMO）CEO 彭思穎

北京艾德摩生物技術(shù)有限公司（IDMO）CEO彭思穎博士結(jié)合了當(dāng)前的商業(yè)環(huán)境與研發(fā)場景，分析了市場場景廣泛且扎堆的PD-1帶來的挑戰(zhàn)，解讀了利用臨床1期試驗實現(xiàn)彎道超車的策略，并介紹了人源化小鼠模型的應(yīng)用。從適應(yīng)癥、Biomaker、聯(lián)合用藥選擇三方面，通過臨床試驗?zāi)M，帶來的更完善的方案設(shè)計和更高效的受試者入組，有望大幅度提高臨床試驗的成功率，縮短試驗的時間，最終降低臨床開發(fā)階段的成本。此外，彭思穎博士還給出了對伴隨診斷的思考，展望在臨床試驗或非臨床研究體系內(nèi)的應(yīng)用，希望為新藥研發(fā)的“阿克琉斯之踵”帶來解決方案。

達(dá)石藥業(yè)創(chuàng)始人兼首席科學(xué)家 王春河

達(dá)石藥業(yè)創(chuàng)始人兼首席科學(xué)家王春河博士介紹了在疼痛管理市場的布局與長效無成癮鎮(zhèn)痛藥物DS002的研發(fā)歷程。在癌癥相關(guān)慢性疼痛中，國內(nèi)尚在起步階段，就診率不足60%，而阿片類藥物和非甾體類藥物為主流手段，存在顯著痛點。在此背景下，NGF單抗極有望成為新一代鎮(zhèn)痛類藥物。達(dá)石的DS002進(jìn)展處于全球領(lǐng)先位置，臨床前藥效優(yōu)異，臨床Ib期初步研究數(shù)據(jù)已完成且符合臨床預(yù)期。目前，DS002已進(jìn)入臨床開發(fā)及上市規(guī)劃階段，王春河博士表示，期盼DS002于2026年達(dá)成上市，真正滿足中國患者疼痛管理的臨床需求。

惠和生物CEO 黃應(yīng)峰

惠和生物CEO黃應(yīng)峰博士介紹了團(tuán)隊基于橋連免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞機(jī)制，搭建的三大多抗新藥開發(fā)平臺。在分享了在研研發(fā)管線規(guī)劃后，深入拓展了當(dāng)家管線CD3/CD28雙信號激活產(chǎn)品CC312及其研發(fā)平臺：T細(xì)胞平臺——TriTETM平臺的開發(fā)策略及技術(shù)亮點。CC312具有高比例的記憶型T細(xì)胞分化，并能夠提供長時間的抗腫瘤效應(yīng)等優(yōu)勢，目前研究數(shù)據(jù)顯示優(yōu)于跨國已上市產(chǎn)品，且在首例入組患者的首劑量組中，顯示了令人振奮的數(shù)據(jù)：腫瘤細(xì)胞消除趨勢達(dá)80%。TriTETM平臺則具有顛覆細(xì)胞治療的創(chuàng)新性抗體設(shè)計能力，目前已完成CMC工藝優(yōu)化，穩(wěn)定臨床批量生產(chǎn)。

美迪西臨床前毒理研究部副總裁 曾憲成

美迪西臨床前毒理研究部副總裁曾憲成博士介紹了抗體藥物的臨床前研發(fā)策略，并分享了美迪西在抗體類藥物評價的案例。曾憲成博士以抗體類藥物臨床前評價關(guān)鍵指導(dǎo)原則為路線，分享了非臨床藥效學(xué)、藥代動力學(xué)及安全評價研究內(nèi)容及關(guān)注重點、重點介紹了哪些藥學(xué)變更需要非臨床評價，并分享了美迪西幫助委托方開展的因藥學(xué)變更而進(jìn)行的非臨床研究案例。美迪西在抗體類藥物領(lǐng)域評價服務(wù)經(jīng)驗豐富，已建立至少50個單抗、20個雙抗、1個三抗和20個ADC藥物非臨床藥效、藥代和/或安全性信息的數(shù)據(jù)庫。

廣發(fā)證券投行醫(yī)療健康行業(yè)群組總監(jiān)，保薦代表人王明永

廣發(fā)證券投行醫(yī)療健康行業(yè)群組總監(jiān)，保薦代表人王明永為到場創(chuàng)新藥企業(yè)代表分享了注冊制改革下生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展上市之路，提供了投行視角的思考。從全面注冊制、科創(chuàng)板第五套上市標(biāo)準(zhǔn)解析、IPO審核現(xiàn)狀及重點關(guān)注事項四個板塊詳解了生物醫(yī)藥企業(yè)上市關(guān)注點。在注冊制改革五年鋪設(shè)后，已經(jīng)搭建了多層次的資本市場體系，科創(chuàng)板也始終堅持“硬科技”定位，審核趨嚴(yán)。分析創(chuàng)新藥行業(yè)IPO申報項目撤回原因可知，企業(yè)核心技術(shù)的來源及先進(jìn)性、核心產(chǎn)品的市場空間及商業(yè)化能力是重點關(guān)注事項，技術(shù)先進(jìn)性、市場規(guī)模、行業(yè)政策、合作研發(fā)、研發(fā)費用、銷售模式、收入確認(rèn)及資質(zhì)證照等八大維度是審核重點。廣發(fā)證券形成“行業(yè)+區(qū)域”的精準(zhǔn)布局，提供多元化、定制化、一站式的資本市場綜合服務(wù)，積極助力生物醫(yī)藥企業(yè)上市。

祐和醫(yī)藥首席執(zhí)行官&首席醫(yī)學(xué)官 陳兆榮

祐和醫(yī)藥首席執(zhí)行官&首席醫(yī)學(xué)官陳兆榮博士談到，中國新藥研發(fā)尚處高速爬坡，但“大浪淘沙”不可避免，以臨床需求為導(dǎo)向的創(chuàng)新藥物才能生存。從ADC藥物全球內(nèi)卷，總結(jié)了三點原因：基礎(chǔ)研究不足、醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化不足與靶點枯竭現(xiàn)狀。創(chuàng)新藥企業(yè)應(yīng)注重基礎(chǔ)研究，并深入細(xì)致，長期不斷地開展。充分運用知識技術(shù)，有效開發(fā)，擠壓靶點扎堆的泡沫，導(dǎo)向創(chuàng)新源頭化，做到定位差異，布局國際才是成功關(guān)鍵。此外，陳兆榮博士還介紹了祐和醫(yī)藥在新技術(shù)、新機(jī)制的布局，通過得出不同藥物靶點的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，為深度開發(fā)雙特異性抗體、ADC、雙特異性ADC及其他療法奠定基礎(chǔ)。

天勱源和CTO 陳漢陽

天勱源和CTO陳漢陽博士分享了在T細(xì)胞銜接器與腫瘤免疫治療研究的探索。從2013年入場雙抗研發(fā)，到2020年公司成立，天勱源和布局7年，凝結(jié)了免疫治療抗體技術(shù)平臺 (iTAb?)，利用T細(xì)胞銜接器 (T cell engager)原理，產(chǎn)生雙特異性和多特異性抗體，解決了抗原逃逸及T細(xì)胞耗竭的難題，實現(xiàn)實體瘤領(lǐng)域突破。陳漢陽博士詳細(xì)介紹了臨床管線，展望A-319的市場機(jī)會，分享A-337的實體瘤臨床1期進(jìn)展及A-329的IND申報情況，并傳達(dá)了治愈癌癥患者最終目標(biāo)的愿景。

百奧賽圖藥理藥效部總監(jiān) 李鏑銳

百奧賽圖藥理藥效部總監(jiān)李鏑銳博士分享了人源化小鼠模型賦能新藥研發(fā)，分享在創(chuàng)新藥PK/PD研究中的應(yīng)用，并詳細(xì)解讀了“千鼠萬抗”計劃的核心。李鏑銳博士以創(chuàng)新機(jī)制和創(chuàng)新技術(shù)引入，介紹了兩種評估藥理藥效的人源化小鼠，分享了在腫瘤微環(huán)境的檢測數(shù)據(jù)，并分享了4-1BB抗體腫瘤藥理學(xué)評價中的免疫相關(guān)分析案例。此外還介紹了PK-PD研究的動物實驗與體外檢測分析過程，并分享了B-hCD40小鼠MC38腫瘤中CD40抗體的PK-PD研究案例。

博致生物創(chuàng)始人&CEO 周洪星

博致生物創(chuàng)始人&CEO周洪星博士介紹了自主研發(fā)的創(chuàng)新性抗腫瘤生物藥PTX-912。自博致成立之初設(shè)立IL-2和IL-5細(xì)胞因子前藥平臺，并在2022年布局多功能免疫細(xì)胞Engager平臺，為其管線充分儲備研發(fā)力量?；贗L-2多次迭代，并通過分子設(shè)計策略的創(chuàng)新解決了活性降低及消耗大的問題后，博致帶來的四代白介素2結(jié)合了免疫細(xì)胞靶向和活性遮蔽設(shè)計，綜合了PD-1信號抑制和瘤內(nèi)選擇性產(chǎn)生IL-2高活性優(yōu)勢，領(lǐng)跑新一代多功能細(xì)胞因子抗腫瘤免疫療法，并希望在今年10月進(jìn)入IND階段。

棧源生物CEO 張宏宇

棧源生物CEO張宏宇博士介紹了生物信息學(xué)和深度學(xué)習(xí)加速的大分子藥物開發(fā)。藥物開發(fā)是一個基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)+專家經(jīng)驗+算法+實驗設(shè)計的系統(tǒng)工程。而人工智能作為新的研究工具，但也分為低垂之果（分子開發(fā)）和高懸之果（機(jī)制研究）。我們對靶點的理解每2-3年刷新一遍，需要不斷地優(yōu)化現(xiàn)有算法、開發(fā)新的算法來適應(yīng)認(rèn)知的進(jìn)步。AI生成的新抗體，搭配不同的format組合，也許能無心插柳幫我們進(jìn)一步了解靶點背后的機(jī)制。未來的biotech應(yīng)該把人工智能作為標(biāo)配，但是人工智能的具體內(nèi)容還需要個性化配置。

普米斯生物新藥生物學(xué)總監(jiān) 羅羿

普米斯生物新藥生物學(xué)總監(jiān)羅羿博士分享了靶向HER2雙表位以及T細(xì)胞共刺激受體4-1BB多特異性抗體：PM1234的研發(fā)。PM1234采用特有的1+1非對稱結(jié)構(gòu)，同時結(jié)合HER2的ECD2以及ECD4表位，從而使得PM1234能夠在HER2表達(dá)的細(xì)胞中更強(qiáng)地誘導(dǎo)4-1BB交聯(lián)激活T細(xì)胞，更有效地阻斷HER2信號誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞增殖。羅羿博士解讀了PM1234的臨床前研究案例，表現(xiàn)出優(yōu)于同類HER2靶向藥物的藥效, 并具有優(yōu)異的免疫記憶效應(yīng)，PM1234可以通過激活HER2陽性腫瘤中的腫瘤特異性T細(xì)胞達(dá)到對于遠(yuǎn)端HER2陰性腫瘤細(xì)胞的殺傷和抑制。

禮進(jìn)生物BD總監(jiān) 劉魯燕

禮進(jìn)生物BD總監(jiān)劉魯燕博士介紹了腫瘤靶向合成免疫多特異性抗體藥物：新一代T細(xì)胞接合器TCE，通過比較不同治療模式及TCE的升級歷史，解讀目前TCE在實體瘤治療領(lǐng)域廣闊的發(fā)展空間。劉魯燕博士重點分析了禮進(jìn)TROY-lg，其展現(xiàn)了更強(qiáng)的T細(xì)胞激活功能，更強(qiáng)大的抗腫瘤效果，作為一款具有多個T細(xì)胞激活信號（CD3+CD137）的產(chǎn)品，TROY-lg具有隱藏免疫激活結(jié)構(gòu)域，腫瘤特異性激活、高效安全免疫殺傷、高度成藥lg類似抗體的優(yōu)勢，能夠突破實體瘤，達(dá)成在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的廣闊應(yīng)用。

多維聚焦

圓桌對話嘉賓合影

本次論壇就“腫瘤免疫治療迭代和研發(fā)未來”一題，由美迪西首席科學(xué)官彭雙清主持，并邀請了禮進(jìn)生物BD總監(jiān)劉魯燕、美迪西臨床前毒理研究部副總裁曾憲成、美迪西藥理部副總裁曹保紅、廣發(fā)證券投行醫(yī)療健康行業(yè)群組總監(jiān)，保薦代表人王明永、 廣發(fā)乾和醫(yī)療健康行業(yè)投資部投資總監(jiān)何寅武開展圓桌對話。

劉魯燕博士認(rèn)為，縱使大環(huán)境嚴(yán)峻，研發(fā)和技術(shù)的不斷進(jìn)步將新藥推向臨床，各方均在壓力中堅持。當(dāng)前的投資模式及合作模式亟需創(chuàng)新，產(chǎn)業(yè)上下游抱團(tuán)取暖。從投資方角度，希望能從基本面出發(fā)給予優(yōu)質(zhì)企業(yè)支持，能夠保持深入溝通，對未來上市提供指導(dǎo)性意見。科學(xué)成果的終點不應(yīng)該留在象牙塔里，從科研到滿足患者需求仍有很長一段路要走，希望創(chuàng)業(yè)者堅持讓患者獲益的目標(biāo)，創(chuàng)新不止，步履不停。

此外，劉博士還解答了聽眾的提問，對于甲乙方合作，比如藥企與CRO，不僅追求服務(wù)的性價比、專注性、保密性，在行業(yè)嚴(yán)冬的時刻，更應(yīng)攜手探索商業(yè)合作模式，開發(fā)更多合作可能。

曾憲成博士希望在當(dāng)前環(huán)境下，甲乙雙方有望升級成為深度的合作伙伴，可以為藥物研發(fā)減輕負(fù)擔(dān)，并提升各環(huán)節(jié)的參與感。而目前美迪西的目標(biāo)，也是通過努力把可靠數(shù)據(jù)給到合作伙伴，幫助合作伙伴項目能夠成功走向海外，在推動中國非臨床數(shù)據(jù)國際互認(rèn)方面做出自己的貢獻(xiàn)。

王明永總監(jiān)分享到，廣發(fā)證券作為一個綜合性平臺，投行、投研、私募股權(quán)投資和公募基金投資四位一體，為生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展全面賦能。目前，二級市場壓力較大，疊加醫(yī)藥反腐，創(chuàng)新藥企業(yè)融資和投行業(yè)務(wù)均面臨一定的挑戰(zhàn)。但創(chuàng)新藥行業(yè)具有科技屬性、消費升級屬性和長周期屬性，可以判斷的是，到明年稍晚或后年，會有一個周期性的復(fù)暖。創(chuàng)新藥企業(yè)跟隨自己的發(fā)展節(jié)奏，稍安勿躁，暖春就在不遠(yuǎn)的前方。

何寅武總監(jiān)也對周期性復(fù)暖表示期待，當(dāng)前經(jīng)濟(jì)下行，美國加息，港股流動性弱，創(chuàng)新藥企業(yè)退出渠道是一個很大的影響，可能要等待各方波動步入尾聲。創(chuàng)新藥行業(yè)長周期高投入，長期收緊對行業(yè)發(fā)展必然不利，期望后續(xù)存在規(guī)則更新的可能，真正助力中國創(chuàng)新藥蓬勃發(fā)展。

曹保紅博士談到，雖然現(xiàn)在寒冬深刻，資金緊張，但健康是所有人關(guān)心的事，做藥這件事是不能停下的。從另一個角度看，能夠生存到最后一刻的，才是市場需要的。大浪淘沙，踏實做藥必然會脫穎而出。美迪西作為CRO公司，有一支非常強(qiáng)大的藥物研發(fā)團(tuán)隊，根據(jù)積累下的經(jīng)驗，幫助客戶共建試驗設(shè)計。我們的目的是相同的，就是把中國的新藥做出來。

彭雙清教授總結(jié)：創(chuàng)新藥的發(fā)展，事關(guān)生命健康，需要科學(xué)的支持，也需要資本的推動，市場的需求永遠(yuǎn)在這里，在他人都停頓的時候，我們在往前走，那就是成功的第一步、下一步、每一步。

首屆回顧
《論壇速遞 | 一窺新型抗體藥物最新研發(fā)進(jìn)展》