1月16-17日，迪易生命科學(xué)主辦的xRNA核酸藥物開發(fā)與創(chuàng)新論壇2024順利舉辦，國(guó)內(nèi)外核酸藥物研發(fā)領(lǐng)軍企業(yè)、先進(jìn)技術(shù)研究機(jī)構(gòu)的千余名專家與科學(xué)家齊聚蘇州。

作為xRNA2024的合作單位，美迪西核酸藥物研發(fā)服務(wù)平臺(tái)在會(huì)議期間廣獲關(guān)注。

新藥研發(fā)與寡核苷酸藥物專題分會(huì)場(chǎng)中，產(chǎn)業(yè)鏈各嘉賓從行業(yè)發(fā)展、實(shí)操辨析、熱點(diǎn)解讀多視角分享交流，場(chǎng)內(nèi)座無(wú)虛席。

本次“新藥研發(fā)與寡核苷酸藥物專題”分會(huì)場(chǎng)由美迪西首席科學(xué)官彭雙清教授主持。彭教授表示，論壇邀請(qǐng)了深耕寡核苷酸藥物研發(fā)的全領(lǐng)域?qū)＜疑疃冉馕?，希望每位參?huì)者都能滿載而歸。

主持嘉賓：彭雙清，美迪西首席科學(xué)官

嘉賓致辭：陳少雄，上海市生物醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)兼秘書長(zhǎng)

陳少雄會(huì)長(zhǎng)為論壇開幕發(fā)表致辭，并對(duì)各位嘉賓的到來(lái)表示熱烈歡迎。作為繼小分子、抗體藥物后的第三大類型藥物，核酸藥物的應(yīng)用前景與商業(yè)價(jià)值業(yè)內(nèi)共睹。隨著研發(fā)和臨床研究的深入，遞送、修飾等關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題的突破，核酸藥物已來(lái)到嶄新發(fā)展階段。全球技術(shù)高速成熟，適應(yīng)癥從早期的發(fā)展超級(jí)罕見(jiàn)病，到逐步拓展常見(jiàn)病、慢性病。期待本次論壇上的思想碰撞與知識(shí)交流，攜手共創(chuàng)中國(guó)核酸藥物新篇章。

《新型腫瘤分子靶向藥物：從發(fā)現(xiàn)到臨床》
譚蔚泓，中國(guó)科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)

經(jīng)四十余年“蓄力”的核酸藥物已進(jìn)入穩(wěn)健發(fā)展期，而其底層技術(shù)的創(chuàng)新離不開原創(chuàng)科學(xué)概念的不斷突破。譚蔚泓院士重點(diǎn)分享了核酸適體的研究進(jìn)展。核酸適體具有高親和力、高特異性、靶標(biāo)范圍廣的特點(diǎn)，為臨床診斷和精準(zhǔn)藥物治療提供革命性新工具，可謂“科學(xué)家的抗體”。近年，核酸適體進(jìn)入快速市場(chǎng)化階段，從基礎(chǔ)研究走向臨床轉(zhuǎn)化。除了自體成藥，核酸適體通過(guò)偶聯(lián)解決其靶向性問(wèn)題，形成核酸適體藥物偶聯(lián)物ApDC，有望成為實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)靶向治療的“利器”。此外，核酸適體與核素結(jié)合用于分子靶向診療，高特異、高靈敏“點(diǎn)亮”病灶。其展現(xiàn)出的炎癌區(qū)分能力仍在進(jìn)一步驗(yàn)證中，這對(duì)鑒別術(shù)后炎癥與腫瘤殘留/復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義。

《夯實(shí)核心技術(shù)，加速小核酸藥物研發(fā)的國(guó)際化進(jìn)程》
高山，瑞博生物高級(jí)副總經(jīng)理、CSO

高山博士帶聽眾回溯了小核酸藥物并非一帆風(fēng)順的發(fā)展歷程，經(jīng)過(guò)對(duì)特異性、穩(wěn)定性、遞送安全性等問(wèn)題的考驗(yàn)，核心技術(shù)逐步完善。在當(dāng)前階段，發(fā)揮長(zhǎng)效治療優(yōu)勢(shì)或成小核酸藥物研究的挑戰(zhàn)和機(jī)遇。長(zhǎng)效性與肝臟暴露量直接相關(guān)，而通過(guò)非臨床數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化模型，可在一定程度輔助臨床難以監(jiān)測(cè)的問(wèn)題。此外，高山博士還分享了瑞博多條管線國(guó)際化進(jìn)程，和在原始創(chuàng)新的小核酸肝外特異遞送應(yīng)用研究的突破——全球首個(gè)腎靶向遞送技術(shù)平臺(tái)，并將持續(xù)關(guān)注全新靶點(diǎn)，高效推進(jìn)腦膠質(zhì)瘤、腎臟等肝外遞送管線。

《乙肝治療中小核酸藥物的應(yīng)用和困境》
周天倫，潤(rùn)佳醫(yī)藥科技生物學(xué)副總裁

從乙肝居高不下的患者數(shù)量、相對(duì)成熟的肝內(nèi)遞送技術(shù)和靶向乙肝病毒等角度綜合分析，該領(lǐng)域仍是核酸藥物中的熱門賽道。周天倫博士詳細(xì)介紹了乙肝病毒的復(fù)制機(jī)理和治療策略，并解讀了當(dāng)前乙肝新藥理想臨床重點(diǎn)——“功能性治愈”。抑制HBV復(fù)制，降低HBV抗原及免疫調(diào)節(jié)的組合治療是達(dá)成乙肝功能性治愈的必經(jīng)之路。單獨(dú)使用siRNA雖能持續(xù)降低HBsAg，但臨床研究顯示的功能性治愈比例并未顯著提高；而siRNA的聯(lián)合使用在方案選擇、使用時(shí)長(zhǎng)、間隔等仍需較長(zhǎng)時(shí)間探索；ASO持續(xù)清除HBsAg的效果較好，使用相對(duì)簡(jiǎn)單，臨床試驗(yàn)的道路可能相對(duì)順利。

《小核酸藥物的設(shè)計(jì)及CMC開發(fā)策略》
李青，君實(shí)生物蘇州研發(fā)中心小核酸平臺(tái)負(fù)責(zé)人、總監(jiān)

李青博士分享了小核酸藥物作用機(jī)制及設(shè)計(jì)原則，和在CMC開發(fā)的挑戰(zhàn)。肝內(nèi)遞送的成功無(wú)法掩飾其他組織及器官內(nèi)遞送的大量未滿足需求。在罕見(jiàn)疾病領(lǐng)域，肝內(nèi)慢性及代謝疾病初見(jiàn)競(jìng)爭(zhēng)力，但比如腫瘤、自身免疫、傳染性疾病等大適應(yīng)癥尚未取得重大突破。并且，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)在肝內(nèi)靶點(diǎn)同質(zhì)化較高，且修飾模式及GalNAc技術(shù)存在較高的國(guó)外專利壁壘，為國(guó)內(nèi)產(chǎn)品的國(guó)際化帶來(lái)一定限制。小核酸CMC需要建設(shè)綜合體系，形成完整的GMP生產(chǎn)鏈路。但其生產(chǎn)設(shè)備及原輔料未完全國(guó)產(chǎn)化，生產(chǎn)成本較高。

《單鏈寡核苷酸藥物的研發(fā)現(xiàn)狀與趨勢(shì)》（在線報(bào)告）
王海盛，思合基因生物科技創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官人、總監(jiān)

王海盛博士從一組數(shù)據(jù)引出對(duì)單鏈寡核苷酸藥物研發(fā)現(xiàn)狀與趨勢(shì)的思考：目前全球已上市11款A(yù)SO藥物，而在研的ASO藥物近400個(gè)，其中已有16款進(jìn)入臨床III期，適應(yīng)癥也從罕見(jiàn)病拓展到多個(gè)常見(jiàn)病領(lǐng)域：眼科、感染、代謝類、心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。ASO藥物歷經(jīng)五次技術(shù)迭代，2023年首次批準(zhǔn)使用了遞送技術(shù)的ASO藥物上市，配體偶聯(lián)反義（LICA）成功走向臨床應(yīng)用。針對(duì)ASO藥物研發(fā)的三大難點(diǎn)：序列設(shè)計(jì)、修飾改造、靶向遞送，介紹了思合的解決方案，并分享了最新管線進(jìn)展。

《小核酸藥物早期研發(fā)及其支持平臺(tái)》
馬興泉，美迪西化學(xué)部高級(jí)副總裁

2024開年的連續(xù)交易，印證了屬于小核酸藥物的時(shí)代即將到來(lái)。馬興泉博士介紹了現(xiàn)有藥物類型、修飾策略、單體迭代情況等研發(fā)現(xiàn)狀，并從藥物化學(xué)角度重點(diǎn)分析了小核酸藥物的合成和修飾，分享了美迪西核酸藥物研發(fā)服務(wù)平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)與研發(fā)服務(wù)能力。平臺(tái)集成了藥物發(fā)現(xiàn)、生產(chǎn)和臨床前研究服務(wù)，一站式提供單體合成、修飾；寡核苷酸合成；遞送系統(tǒng)合成以及寡核苷酸偶聯(lián)物的合成。已經(jīng)建成的siRNA庫(kù)，不僅有豐富的單體庫(kù)存，而且擁有龐大的單體合成砌塊庫(kù)，可以快速完成各類修飾單體的合成。

《寡核苷酸藥物平臺(tái)建設(shè)的挑戰(zhàn)與策略》
章祺，格來(lái)賽生命科技應(yīng)用經(jīng)理

章祺博士分享了Cytiva在寡核苷酸藥物平臺(tái)建設(shè)考量及解決方案策略。一次性應(yīng)用固相載體需滿足高載量、低成本、靈活多樣。識(shí)別關(guān)鍵影響因素是合成工藝優(yōu)化的重點(diǎn)，在設(shè)備層面其穩(wěn)定性、獨(dú)特設(shè)計(jì)、經(jīng)濟(jì)性和PAT準(zhǔn)確性需重點(diǎn)考量。Cytiva通過(guò)生產(chǎn)全生命周期的保障、優(yōu)化管理流程和專業(yè)的服務(wù)及相應(yīng)速度助力實(shí)現(xiàn)寡核苷酸藥物研究生產(chǎn)目標(biāo)。

《siRNA組合用于乙肝的功能性治愈》
楊志偉，蘇州時(shí)安生物技術(shù)創(chuàng)始人、CTO

siRNA讓很多無(wú)法成藥的靶點(diǎn)看到了曙光。楊志偉博士分享了時(shí)安生物在小核酸藥物研發(fā)的管線進(jìn)展。為什么我們繼續(xù)拓展乙肝領(lǐng)域研究？功能性治愈的目標(biāo)尚未達(dá)成，我們需持續(xù)解決停藥反彈的問(wèn)題，實(shí)施措施，比如與靶向免疫檢查點(diǎn)的藥物聯(lián)用，激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞，主動(dòng)恢復(fù)免疫功能。時(shí)安生物自主研發(fā)的SA012能夠通過(guò)免疫恢復(fù)有效清除乙肝病毒，安全性優(yōu)異，通過(guò)臨床前研究看到協(xié)同效應(yīng)佳，與SA011聯(lián)用能夠達(dá)成抑制病毒和恢復(fù)免疫的雙重目標(biāo)，有望徹底治愈乙肝。

《國(guó)內(nèi)外小核酸藥物市場(chǎng)機(jī)會(huì)》
趙春林，安龍生物創(chuàng)始人、安龍基金創(chuàng)始合伙人

新技術(shù)往往先通過(guò)超級(jí)罕見(jiàn)病再進(jìn)入常見(jiàn)病，而后在中國(guó)市場(chǎng)開展廣泛拓展。趙春林博士分享了自己對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥市場(chǎng)的洞見(jiàn)。小核酸技術(shù)已相對(duì)成熟，機(jī)理明確，其研發(fā)成功率突破傳統(tǒng)新藥研發(fā)的“存活情況”，是現(xiàn)階段相對(duì)適合進(jìn)入常見(jiàn)病、慢病，并拓寬中國(guó)市場(chǎng)的創(chuàng)新藥。安龍布局了自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)遞送平臺(tái)，并從肝臟靶向拓寬至肝外組織，多個(gè)項(xiàng)目顯示出BIC藥物潛力。

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