29日上午，2024首屆美國華人生物醫(yī)藥科技協(xié)會(huì)CBA-China中國年會(huì)主題二“核酸藥物的工藝開發(fā)”現(xiàn)場(chǎng)邀請(qǐng)到了多位行業(yè)大咖到場(chǎng)，圍繞核酸藥物的研發(fā)、工藝、生產(chǎn)等方面展開分享及解讀，討論如何加強(qiáng)核酸藥物的產(chǎn)業(yè)化推進(jìn)，以期提高安全性、有效性、可及性，推動(dòng)核酸藥物的可持續(xù)發(fā)展和更廣泛的應(yīng)用。

策劃人致辭
CBA-China年會(huì)核酸論壇

“聚焦質(zhì)量，突破壁壘”

論壇開始，策劃人美迪西藥學(xué)研究事業(yè)部副總裁李文捷博士代表美迪西對(duì)各位嘉賓的到來表示了熱烈的歡迎。

李文捷博士表示：作為精準(zhǔn)醫(yī)療的有效手段之一，核酸藥物極大拓寬了創(chuàng)新藥物的可選擇靶點(diǎn)范圍，使得過去不可成藥的靶點(diǎn)變?yōu)榭赡?。近年來，隨著化學(xué)修飾，核酸遞送及生產(chǎn)技術(shù)的不斷成熟，RNA藥物發(fā)展顯著提速，全球范圍內(nèi)核酸藥物和疫苗創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化取得了長(zhǎng)足發(fā)展。本次論壇聚焦于核酸藥物研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控的關(guān)鍵核心問題，如核酸藥物的工藝壁壘、作用機(jī)制、遞送問題等，共同交流全球研發(fā)進(jìn)展，共同探索創(chuàng)新解決方案，進(jìn)一步提升核酸藥物的研發(fā)效能；以期共同推進(jìn)核酸藥物的創(chuàng)新發(fā)展！

專家演講
核酸藥物的工藝開發(fā)

“核酸藥物的潛力”

佑嘉生物聯(lián)合創(chuàng)始人/CTO趙成江博士帶來了“小核酸藥物開發(fā)挑戰(zhàn)與機(jī)遇”。小核酸藥物的發(fā)展并非一帆風(fēng)順，也曾因穩(wěn)定性、安全性等問題一度被各大藥廠停止開發(fā)。近年來隨著相關(guān)技術(shù)的突破和相關(guān)藥物的成功獲批上市逐漸引起關(guān)注，行業(yè)發(fā)展開始加速。不同于小分子與抗體藥物受靶點(diǎn)成藥性限制，核酸藥物可以選擇性地對(duì)不可成藥的人類和病毒基因組進(jìn)行藥物治療，以抑制基因表達(dá)、改變mRNA剪接、靶向參與轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳調(diào)控的非編碼 RNA、上調(diào)目標(biāo)基因以及編輯基因組等，有望成為繼小分子化藥以及抗體藥物后的第三大類藥物。

“脂質(zhì)類納米粒(LNPs)的應(yīng)用前景”

美迪西新藥注冊(cè)部總監(jiān)/制劑部高級(jí)主任王丹博士深度闡述了“小核酸遞送系統(tǒng)的研究思路”。小核酸藥物從基礎(chǔ)研究到成藥有著漫長(zhǎng)的過程，在這個(gè)過程中也逐漸形成了其特異的一些優(yōu)勢(shì)。但仍然會(huì)面對(duì)多種研發(fā)挑戰(zhàn)。對(duì)此，王丹博士分享了核酸藥物的給藥策略和小核酸藥物的遞送系統(tǒng)。通過化學(xué)修飾、生物偶聯(lián)技術(shù)和納米載體技術(shù)及其他載藥等方式來改善核酸藥物的穩(wěn)定性和免疫原性外等，獲得高效安全的體內(nèi)遞送系統(tǒng)，提升核酸藥物體內(nèi)外穩(wěn)定性和特定組織、細(xì)胞內(nèi)的翻譯效率等。在目前比較主流的核酸療法遞送技術(shù)中，王丹博士詳細(xì)解析了脂質(zhì)類納米粒(LNPs) 。從LNPs的處方組成、LNPs的制備方式、LNPs的制備工藝、LNPs的表征等方面全面介紹LNPs技術(shù)在核酸藥物中的應(yīng)用，對(duì)核酸藥物的安全遞送及細(xì)胞內(nèi)的快速釋放和高效表達(dá)起到了舉足輕重的作用。LNPs在醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景，有望在未來為人類的健康和福祉做出更多貢獻(xiàn)。

“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，挑戰(zhàn)實(shí)體瘤”

健新原力RNA卓越中心負(fù)責(zé)人方子輝博士帶來前沿分享“RNA技術(shù)與先進(jìn)療法的跨界融合”。隨著全球第一款CRISPR/Cas9產(chǎn)品和第一款TIL產(chǎn)品上市，加上全球首款自復(fù)制RNA新冠疫苗獲批上市，標(biāo)志著先進(jìn)療法已進(jìn)入了高速發(fā)展階段。方博士通過介紹CAR-T療法和mRNA癌癥疫苗強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合挑戰(zhàn)實(shí)體瘤，來探索mRNA腫瘤治療的跨界融合是否能破繭成蝶？同時(shí)介紹了健新原力的電轉(zhuǎn)工藝平臺(tái)。電轉(zhuǎn)擁有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，細(xì)胞膜可直接被合適的刺激滲透形成瞬時(shí)的電穿孔，這有利DNA/RNA或蛋白質(zhì)等物種在短時(shí)間內(nèi)大量進(jìn)入細(xì)胞從而完成載體遞送。電轉(zhuǎn)染因兼具高效性和安全性在非病毒載體轉(zhuǎn)染中極具前景，是應(yīng)用最為廣泛的技術(shù)之一。

“HPV相關(guān)腫瘤mRNA治療性疫苗”

仁景生物VP張衛(wèi)國博士講述了“HPV相關(guān)腫瘤和疾病治療性RNA疫苗進(jìn)展”。張博士介紹了HPV相關(guān)腫瘤和HPV治療性疫苗的研發(fā)策略。然后分享了仁景生物的最新研發(fā)成果，其研發(fā)的HPV相關(guān)腫瘤和癌前病變mRNA治療性疫苗RG002近日進(jìn)入臨床開發(fā)。通過多抗原聯(lián)合和整合抗原呈遞的促進(jìn)元件等設(shè)計(jì)方案，可誘導(dǎo)強(qiáng)大的細(xì)胞免疫和抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性等多種免疫應(yīng)答及其協(xié)同效應(yīng)，既實(shí)現(xiàn)了優(yōu)異的免疫學(xué)和抗腫瘤效果，又大幅拓展了潛在的適應(yīng)癥人群。

“如何解決核酸藥物雜質(zhì)研究難題”

美迪西工藝分析部主任，分析測(cè)試中心主任/負(fù)責(zé)人杜建博士解讀了“小核酸藥物開發(fā)過程中質(zhì)量學(xué)研究注意事項(xiàng)”，分享了在小核酸藥物研究中對(duì)質(zhì)量與雜質(zhì)限度的制定思路與參考標(biāo)準(zhǔn)，并從分析的視角，配合案例，講解了在實(shí)際研究中針對(duì)開發(fā)難點(diǎn)如何“見招拆招”。

自2016年起，每年至少有一款核酸藥物獲批上市，其研究和應(yīng)用日漸成熟。但直至目前，尚未推出針對(duì)小核酸藥物質(zhì)量研究的專項(xiàng)法規(guī)。在研究中，除參考小分子化藥的研究思路開展常規(guī)項(xiàng)目研究外，還應(yīng)根據(jù)合成核酸的制備工藝，結(jié)構(gòu)和理化特性等增加一些特定的考察項(xiàng)目，并隨著藥物研發(fā)的進(jìn)程，分析技術(shù)的發(fā)展，產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)的積累，以及生產(chǎn)工藝的方法和成熟，對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行相應(yīng)修訂。

小核酸藥物分析中還有一項(xiàng)重點(diǎn)——雜質(zhì)分析方法的開發(fā)。大部分新雜質(zhì)或未知雜質(zhì)來源于合成，化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)很可能與目標(biāo)化合物相似，容易造成分離的困難，針對(duì)如雜質(zhì)的生成和分類、保留弱、不出峰、峰形差等問題，分享了相應(yīng)的解決方案。最后，杜博士介紹了美迪西分析測(cè)試中心的平臺(tái)能力，通過應(yīng)用離子對(duì)反相色譜法（IP-RP-HPLC method）完成的雜質(zhì)分離案例，充分展示了團(tuán)隊(duì)在藥物分析中的豐富經(jīng)驗(yàn)與專業(yè)實(shí)力。

結(jié)  語

目前我國生物醫(yī)藥行業(yè)邁入快速發(fā)展階段，只有不斷變通革新，才能通達(dá)久遠(yuǎn)。核酸藥物是全球研發(fā)的熱門領(lǐng)域之一，已經(jīng)成為當(dāng)下炙手可熱的制藥賽道。近年來，隨著化學(xué)修飾、遞送系統(tǒng)、生產(chǎn)技術(shù)等的不斷成熟和迭代更新，核酸藥物發(fā)展顯著提速，多款核酸產(chǎn)品陸續(xù)上市，臨床優(yōu)勢(shì)與市場(chǎng)價(jià)值日漸凸顯。核酸藥物適用的靶點(diǎn)豐富、特異性強(qiáng)，能從源頭對(duì)疾病進(jìn)行干預(yù)，憑借其在傳染性疾病，腫瘤治療，罕見病等方面表現(xiàn)出的巨大開發(fā)潛力而獲得廣闊的市場(chǎng)前景。