美迪西處方研究及優(yōu)化服務(wù)主要解決客戶在新藥或仿制藥研發(fā)過程中遇到的生產(chǎn)工藝放大、生產(chǎn)工藝優(yōu)化和研發(fā)等問題，我們擁有專業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，提供先進(jìn)的儀器設(shè)備。

美迪西是一家綜合性的生物醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)公司，我們致力于為客戶提供快捷高效的服務(wù)。 我們特有的“定制化”制藥工藝研發(fā)模式也充分體現(xiàn)了這一理念，能夠讓客戶盡早得到API以便展開臨床研究。

美迪西專業(yè)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，擁有豐富經(jīng)驗(yàn)和能力，利用足夠的資源、完備的生產(chǎn)設(shè)備及最新先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)施，作為您長(zhǎng)期的戰(zhàn)略伙伴，為客戶提供高效率和最大化產(chǎn)能的服務(wù)，節(jié)省客戶的時(shí)間和成本，為您生產(chǎn)可靠的、高性價(jià)比的中間體和API產(chǎn)品。

工藝研發(fā)部門致力于開發(fā)穩(wěn)定低成本且適合大規(guī)模生產(chǎn)的工藝。我們的研發(fā)團(tuán)隊(duì)在對(duì)工藝優(yōu)化，開發(fā)新型、安全和環(huán)境友好的工藝路線有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。

工藝研發(fā)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)對(duì)以下的研究方向有豐富的經(jīng)驗(yàn)：

商業(yè)化路線的篩選

通過反應(yīng)設(shè)計(jì)（DoE）和質(zhì)量設(shè)計(jì)（QbD）進(jìn)行商業(yè)化工藝的開發(fā)與優(yōu)化

單元操作研究和各步驟關(guān)鍵工藝參數(shù)的確認(rèn)

雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)，來源以及控制的研究

GMP起始原料的界定

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生產(chǎn)工藝選擇

由于原料藥本身的可壓性和流動(dòng)性均較差，因此劑量較小的藥物，可以忽略原料藥的可壓性和流動(dòng)性而直接采用直接壓片。而對(duì)于劑量較大的藥物，可以通過濕法制粒來改善其流動(dòng)性和可壓性，下表列出適合直接壓片和濕法制粒的藥物規(guī)格范圍供參考。當(dāng)然具體還要根據(jù)藥物的理化性質(zhì)來確定。

1、直接壓片

直接壓片工藝關(guān)鍵在于輔料的選擇。主要考查混合均勻性，流動(dòng)性和可壓性等，當(dāng)然也包括其它必檢項(xiàng)目如含量，雜質(zhì)，溶出等。

2、濕法制粒

選擇合適的混合設(shè)備和批量，預(yù)混時(shí)間，制粒所需的潤(rùn)濕劑用量，制粒終點(diǎn)的確定，水分的限度，干燥溫度的選擇，干燥時(shí)間和水分的量化關(guān)系等。顆粒的測(cè)試和片的檢測(cè)項(xiàng)目項(xiàng)目同直接壓片。

目前研發(fā)的產(chǎn)品大多傾向于用直接壓片的方法，其優(yōu)點(diǎn)在于耗時(shí)短，工藝可靠性高，粉塵可控，勞動(dòng)強(qiáng)度小。

生產(chǎn)工藝優(yōu)化

以濕法制粒為例，處方優(yōu)化需要評(píng)價(jià)項(xiàng)目有：

1、制粒過程的優(yōu)化

制粒混合時(shí)間，攪拌槳和切刀速度，潤(rùn)濕劑的加入速率和用量，整粒目數(shù)的選擇，顆粒粒徑分布同壓片的關(guān)系。

2、干燥的優(yōu)化

干燥溫度范圍的選擇和水分含量的限度范圍。

3、混合優(yōu)化

顆粒中各組分的混合時(shí)間，不同混合時(shí)間對(duì)含量均勻性的影響，潤(rùn)滑劑種類、用量和混合時(shí)間對(duì)溶出釋放的影響。

4、壓片優(yōu)化

硬度對(duì)片的影響，如脆碎度，溶出度等。硬度范圍的選擇。

5、包衣優(yōu)化

包衣設(shè)備的速度，噴漿速度，噴槍同片床的高度，進(jìn)風(fēng)和出風(fēng)溫度控制，片床溫度控制，蠕動(dòng)泵速度，包衣增重取樣檢測(cè)，包衣增重同時(shí)間的關(guān)系，包衣后片硬度的變化研究。

6、最終處方的確定和初步穩(wěn)定性研究

通過上面的優(yōu)化結(jié)果，初步確定最終處方。

按照初步確定的最終處方，將實(shí)驗(yàn)室所得樣品放初步穩(wěn)定性研究。根據(jù)所得穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)，初步制定產(chǎn)品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

最終綜合總結(jié)本步驟的研究，完成處方優(yōu)化和確定報(bào)告，并入產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告中。

生產(chǎn)工藝放大

生產(chǎn)放大，是將在試驗(yàn)室階段的問題放大，并為我們及時(shí)盡早發(fā)現(xiàn)解決問題提供了保障，一般來講，生產(chǎn)放大的成功與否，基本上決定了產(chǎn)品在后續(xù)的生產(chǎn)工藝確認(rèn)批，關(guān)鍵批的成敗。

由于物料的數(shù)量和設(shè)備的生產(chǎn)能力，尺寸的增加，在混合，制粒的過程中，攪拌槳和切刀的速度，粘合劑或潤(rùn)濕劑的加入時(shí)間，制粒終點(diǎn)的判斷，烘箱或流化床的效率，整粒機(jī)的速度和篩網(wǎng)，上述各點(diǎn)對(duì)生產(chǎn)放大來講都是關(guān)鍵控制點(diǎn)，做好制粒工作，將為壓片做好前期工作。

壓片。在壓片研究中，速度研究要記錄壓片機(jī)的最低和最高速度，硬度研究要記錄壓片機(jī)對(duì)產(chǎn)品所能達(dá)到的最低和最高硬度。包衣過程中要盡量同實(shí)驗(yàn)室研究包衣的條件一致，使包衣工藝有連續(xù)性。

統(tǒng)計(jì)總結(jié)本步驟所得數(shù)據(jù)并形成報(bào)告，并入產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告中。

生產(chǎn)工藝的確認(rèn)和關(guān)鍵批

工藝確認(rèn)批和工藝放大批應(yīng)作為單獨(dú)的批次來評(píng)價(jià)。

1、工藝確認(rèn)批

本批的生產(chǎn)是為了檢查在生產(chǎn)過程中是否還有問題出現(xiàn)，允許在關(guān)鍵批生產(chǎn)前解決生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題，其批量可以等同于放大批的批量，或70%關(guān)鍵批批量，或10%商業(yè)批的批量。

在這個(gè)階段，要充分準(zhǔn)備生產(chǎn)所需的所有主文件和工藝規(guī)程，并被QA批準(zhǔn)。

總結(jié)本步驟所得數(shù)據(jù)并形成報(bào)告，并入產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告中。

2、關(guān)鍵批

本批是向官方遞交資料的基礎(chǔ)，因此可以說是最重要最關(guān)鍵的一批，本批將用于生物等效性研究，正式穩(wěn)定性研究。因此在進(jìn)行本批生產(chǎn)前要進(jìn)行充分的準(zhǔn)備。本批生產(chǎn)將涉及到研發(fā)、生產(chǎn)、QA、QC以及注冊(cè)等各個(gè)部門。

在正式生產(chǎn)前，應(yīng)對(duì)涉及的所有生產(chǎn)以及QA人員進(jìn)行有效培訓(xùn)，嚴(yán)格控制生產(chǎn)過程中的各個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。

總結(jié)本步驟所得數(shù)據(jù)并形成報(bào)告，并入產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告中。

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