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在抗癌藥物研發(fā)領(lǐng)域,小鼠腫瘤模型作為關(guān)鍵研究工具,不僅能闡釋癌癥病因與發(fā)病機(jī)制,又可有效評(píng)估治療方法的臨床前療效。該模型憑借與人類在遺傳學(xué)、病理學(xué)和生物學(xué)等特性方面的高度相似性,已成為腫瘤研究的常見動(dòng)物模型。為了更好地展示小鼠腫瘤模型在藥物研究中的應(yīng)用,我們制作了一系列視頻合集,幫助大家深入了解小鼠腫瘤模型。
首先我們來看一下如何確定臨床前研究的相關(guān)動(dòng)物種屬
非臨床研究相關(guān)動(dòng)物種鼠可以通過以下步驟來確認(rèn):
同源腫瘤移植模型是指將小鼠來源的腫瘤移植到小鼠體內(nèi),而異種移植模型是指將異種腫瘤(如人類腫瘤)移植到小鼠體內(nèi)。同源腫瘤移植模型在臨床前研究中非常有效,可以用于研究癌癥生物學(xué)、評(píng)估治療策略以及了解受控遺傳背景下的免疫反應(yīng)。
其優(yōu)點(diǎn)在于移植細(xì)胞、腫瘤微環(huán)境和宿主均來自同一品系,因此移植的組織不容易被受體宿主的免疫系統(tǒng)排斥。另外該模型還具有成本低、使用方便等優(yōu)點(diǎn)。然而,需要注意的是,小鼠腫瘤模型通常不能反映人類腫瘤的遺傳復(fù)雜性,因?yàn)樗鼈兊耐蛔冐?fù)荷較低。
人源腫瘤細(xì)胞系異種移植(CDX)模型是一種重要的癌癥研究工具。CDX模型可以通過皮下、靜脈或者原位的方式接種至小鼠或大鼠體內(nèi)構(gòu)建,也可以在人源化小鼠模型中使用,以評(píng)估免疫療法在完整的人體免疫系統(tǒng)中的效果。CDX模型已被廣泛應(yīng)用于研究腫瘤的轉(zhuǎn)移性進(jìn)展、基因演變和治療藥物反應(yīng)。與患者來源異種移植(PDX)模型相比,盡管細(xì)胞系衍生模型的異質(zhì)性較低,但是CDX模型仍具有一些顯著優(yōu)勢(shì)。首先,CDX模型建立速度快,操作相對(duì)簡(jiǎn)單且成本較低,適合大規(guī)模篩選化合物的初步療效評(píng)估;其次,其細(xì)胞系來源廣泛,能夠涵蓋多種癌癥類型和亞型,為不同器官和組織類型中的藥物反應(yīng)評(píng)估提供了廣泛的應(yīng)用場(chǎng)景。
異種原位腫瘤移植模型通過在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)適當(dāng)?shù)慕馄饰恢弥踩肽[瘤細(xì)胞或組織,模擬腫瘤生長(zhǎng)和進(jìn)展的臨床環(huán)境。該模型細(xì)致再現(xiàn)了腫瘤的自然微環(huán)境,包括組織特異性結(jié)構(gòu)、細(xì)胞間通訊和血管網(wǎng)絡(luò),從而更真實(shí)地再現(xiàn)了腫瘤與宿主的相互作用。這些模型得出的數(shù)據(jù)可能更貼近臨床實(shí)際,成為生物標(biāo)志物鑒定和臨床試驗(yàn)策略制定的更精確指標(biāo),從而放大臨床前研究成果的預(yù)后意義。異種原位腫瘤移植模型幫助研究人員更深入地研究腫瘤特征、對(duì)藥物研發(fā)具有重要意義。
患者來源異種移植(PDX)模型目前是模擬腫瘤細(xì)胞內(nèi)異質(zhì)性、保留腫瘤固有結(jié)構(gòu)以及研究藥物反應(yīng)和耐藥性有效的臨床前模型。 如今,PDX模型已廣泛被應(yīng)用于多種癌癥類型。
患者來源的移植瘤類器官模型(PDXOs)是由患者來源的異種移植(PDX)組織為基礎(chǔ)構(gòu)建而來的體外3D類器官模型。采用與患者衍生類器官(PDOs)相似的方法構(gòu)建的PDXOS,能夠以驚人的精確度復(fù)制原始腫瘤的基因遺傳、分子和結(jié)構(gòu)特征。這些模型超越了傳統(tǒng)的二維培養(yǎng),通過保留腫瘤的內(nèi)部結(jié)構(gòu)提供了更好的預(yù)測(cè)能力。