吸入制劑案例啟示

美迪西在吸入制劑領(lǐng)域具備豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，致力于開(kāi)發(fā)高質(zhì)量的呼吸系統(tǒng)治療產(chǎn)品，在哮喘、COPD、過(guò)敏性鼻炎等多個(gè)高臨床需求的治療領(lǐng)域，建立了專(zhuān)業(yè)的吸入制劑研發(fā)服務(wù)平臺(tái)。憑借全面的吸入制劑項(xiàng)目研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，美迪西已經(jīng)助力多個(gè)創(chuàng)新藥CMC特性研究。

案例：微細(xì)粒子劑量

研究表明不同原理、不同型號(hào)的霧化器之間，空氣動(dòng)力學(xué)粒徑分布有較大差異。

采用相同的霧化器，自制制劑和參比制劑分布基本一致。

案例：遞送速率/遞送總量

研究表明不同原理、不同型號(hào)的霧化器之間，遞送速率和遞送總量有較大差異。

采用相同的霧化器，自制制劑和參比制劑遞送速率和遞送總量基本一致。

案例：霧滴粒徑分布

美迪西擁有先進(jìn)的吸入給藥實(shí)驗(yàn)設(shè)備和技術(shù)，以及經(jīng)驗(yàn)豐富的研究人員，致力于為客戶(hù)提供高質(zhì)量的吸入制劑臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)服務(wù)，愿通過(guò)吸入給藥平臺(tái)助力越來(lái)越多的呼吸道疾病藥物的開(kāi)發(fā)研究，為病患者帶來(lái)更多治療的希望。

吸入制劑介紹

經(jīng)口吸入制劑 (Orally Inhaled Drug Products，OIDPs)，指以氣溶膠或者蒸氣形式通過(guò)吸入途徑將藥物遞送至呼吸道和/或肺部以發(fā)揮局部或全身作用的制劑，主要用于呼吸系統(tǒng)疾病以及其他疾病的治療。如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD) 等。

吸入制劑是復(fù)雜制劑中的重要組成部分，該類(lèi)制劑具有較多優(yōu)勢(shì)：可以快速吸收，降低了給藥劑量，減少藥物的不良反應(yīng)，既可用于局部和也可全身給藥。該類(lèi)藥物是我國(guó)近年來(lái)創(chuàng)新藥、改良型新藥和仿制藥制劑開(kāi)發(fā)研究的熱點(diǎn)之一。

吸入制劑分類(lèi)

按劑型分，呼吸領(lǐng)域吸入制劑可分為吸入粉霧劑、吸入溶液劑、吸入氣霧劑和吸入噴霧劑。

吸入粉霧劑
Dry Powder Inhaler，DPI

指固體微粉化原料藥物單獨(dú)或與合適載體混合后，采用特制的干粉吸入裝置，由患者吸人霧化藥物至肺部的制劑，分為膠囊型、泡囊型或貯庫(kù)型。

霧化吸入劑（吸入液體制劑）
Nebulizer

指通過(guò)連續(xù)或定量霧化器產(chǎn)生供吸人用氣溶膠的溶液、混懸液或乳液的制劑，可細(xì)分為霧化吸入溶液、霧化吸入混懸液、霧化吸入濃溶液（用前稀釋?zhuān)┘办F化吸入用干粉（用前復(fù)溶），該類(lèi)產(chǎn)品需要通過(guò)霧化裝置才能完成給藥，也是目前吸入制劑市場(chǎng)占有率最高的劑型。

吸入氣霧劑
Meter Dose Inhaler，MDI

指藥物與合適拋射劑共同裝封于具有定量閥門(mén)系統(tǒng)和一定壓力的耐壓容器中，使用時(shí)借助拋射劑的壓力，將內(nèi)容物呈霧狀物噴出，用于肺部吸人的制劑。

三類(lèi)吸入制劑比較

吸入制劑優(yōu)勢(shì)

吸入制劑質(zhì)量研究

通過(guò)吸入制劑質(zhì)量研究，可以評(píng)估吸入藥物的治療效果和安全性，指導(dǎo)吸入治療方案的設(shè)計(jì)和優(yōu)化，并為吸入制劑的注冊(cè)和上市提供科學(xué)依據(jù)。此外，吸入制劑質(zhì)量研究還可以促進(jìn)吸入治療領(lǐng)域的創(chuàng)新和發(fā)展，提高吸入藥物的療效和患者的治療便利性。

吸入制劑特性研究

吸入制劑特性研究-設(shè)備及軟件

吸入制劑特性研究-霧化器（霧化溶液劑）

吸入制劑特性研究-DPI/MDI給藥裝置 

美迪西吸入平臺(tái)優(yōu)勢(shì)

吸入制劑在質(zhì)量研究時(shí)除了常規(guī)的理化指標(biāo)外，還包括一些特殊的檢測(cè)項(xiàng)目，如空氣動(dòng)力學(xué)粒徑分布/微細(xì)粒子劑量、遞送劑置均一性、遞送速率和遞送總量、霧滴粒徑分布等。這些研究需要采用專(zhuān)有的分析設(shè)備，美迪西配有相關(guān)儀器設(shè)備，COPLEY公司的新一代藥用撞擊器(NGI)、COPLEY公司的BRS2100型呼吸模擬器、德國(guó)新帕泰克激光粒度儀等設(shè)備，可滿(mǎn)足各類(lèi)吸入制劑的質(zhì)量研究和體外評(píng)估！且配備高端的粒徑監(jiān)測(cè)分析系統(tǒng)，以及針對(duì)不同樣品性質(zhì)的不同采樣方法，能更好的對(duì)氣溶膠粒徑進(jìn)行實(shí)時(shí)和定期檢測(cè)。

美迪西優(yōu)勢(shì)：多臺(tái)NGI設(shè)備，滿(mǎn)足客戶(hù)周期要求；最新版帶審計(jì)追蹤的Inhalytix軟件，滿(mǎn)足ICH數(shù)據(jù)完整性要求；豐富的霧化器篩選工作，可根據(jù)處方工藝情況篩選遞送效力最高的霧化器；對(duì)于口鼻暴露的給藥系統(tǒng)，也匹配了專(zhuān)業(yè)的成人面罩及兒童面罩裝置。

美迪西項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)：結(jié)合處方工藝、處方穩(wěn)定性、特殊給藥途徑等情況，已累計(jì)多種劑型的研究工作經(jīng)驗(yàn)，包含霧化溶液劑、粉霧劑（膠囊型和囊泡型）及氣霧劑等，涵蓋小分子、多肽、抗體及siRNA等70多個(gè)項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，獲批生產(chǎn)及臨床批件10余件。

依托先進(jìn)的儀器設(shè)備和經(jīng)驗(yàn)豐富的研發(fā)分析團(tuán)隊(duì)，美迪西提供各類(lèi)吸入制劑仿制藥及創(chuàng)新藥研發(fā)的檢測(cè)服務(wù)。

先進(jìn)的儀器設(shè)備

吸入藥物非臨床研究

吸入藥物非臨床研究是在進(jìn)行臨床試驗(yàn)之前對(duì)吸入制劑進(jìn)行全面評(píng)估和驗(yàn)證的階段?？蛇M(jìn)行包括藥物特性評(píng)估，霧化性能評(píng)估，動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)及毒性研究，氣溶膠穩(wěn)定性研究，毒理學(xué)評(píng)估等方面的要點(diǎn)研究。吸入制劑臨床前研究的目標(biāo)是充分了解吸入制劑的性能、安全性和有效性，為后續(xù)的臨床試驗(yàn)提供科學(xué)依據(jù)，并確保吸入制劑在臨床應(yīng)用中的質(zhì)量和療效。

由于吸入藥物的特殊性，其給藥過(guò)程與口服和靜脈給藥存在顯著差異。對(duì)于口服和靜脈藥物等可提前配制制劑進(jìn)行給藥，給藥劑量相對(duì)穩(wěn)定易于控制。吸入藥物在氣溶膠發(fā)生過(guò)程中，氣溶膠濃度、粒徑和粒徑分布會(huì)有所波動(dòng)，所以需要對(duì)劑量和粒徑進(jìn)行充分的測(cè)定，在動(dòng)物的給藥過(guò)程中定期檢測(cè)氣溶膠濃度從而獲得給藥劑量。在一個(gè)給藥周期中，定期檢測(cè)氣溶膠濃度有助于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)氣溶膠濃度的穩(wěn)定性，確保給藥劑量的準(zhǔn)確性和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性。

同時(shí)粒徑和粒徑分布的檢測(cè)在吸入給藥毒性試驗(yàn)中非常重要，吸入給藥對(duì)產(chǎn)生氣溶膠的粒徑要求非常嚴(yán)格，過(guò)大或者過(guò)小的粒徑都不滿(mǎn)足要求，通常需要將粒徑大小控制在1到4微米之間，保證藥物抵達(dá)相關(guān)的肺部沉積部位。

美迪西可提供完整的吸入藥物臨床前研究（藥效、藥代、安全性評(píng)價(jià)等），并在多年研發(fā)吸入制劑中已經(jīng)積累了很多的經(jīng)驗(yàn)。在試驗(yàn)前會(huì)對(duì)粒徑大小、氣溶膠濃度、氣溶膠的產(chǎn)生條件進(jìn)行初步摸索。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中定期進(jìn)行氣溶膠濃度和粒徑檢測(cè)，對(duì)溫濕度和氧氣/二氧化碳進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)。吸入給藥過(guò)程中實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)動(dòng)物的狀態(tài)，給藥后會(huì)對(duì)動(dòng)物進(jìn)行詳細(xì)的臨床觀察，給藥結(jié)束后進(jìn)行大體解剖、可對(duì)呼吸系統(tǒng)各個(gè)組織進(jìn)行組織病理評(píng)價(jià)等。

吸入藥物裝置的選擇

吸入制劑需藥品和吸入裝置聯(lián)合使用，臨床上常用的吸入給藥裝置有4種：壓力定量氣霧劑、干粉吸入器、軟霧吸入裝置和霧化器。在臨床前研究中使用的吸入裝置主要有4種：氣溶膠霧化暴露箱、鼻腔給藥裝置、肺部給藥?kù)F化器、口鼻吸入暴露塔。

美迪西已成功建立吸入給藥平臺(tái)，包括大小動(dòng)物口鼻吸入暴露系統(tǒng)、動(dòng)物鼻噴、氣管給藥等。在口鼻暴露給藥中通常小動(dòng)物會(huì)選擇大小鼠或豚鼠。針對(duì)大動(dòng)物，會(huì)有比格犬、食蟹猴或恒河猴進(jìn)行相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)。對(duì)于生物藥或化藥的研究，需要進(jìn)行前期的種屬篩選，以確定具體使用哪種動(dòng)物。美迪西也可以做相關(guān)動(dòng)物篩選的前期實(shí)驗(yàn)，來(lái)幫助確認(rèn)試驗(yàn)會(huì)選擇哪個(gè)種屬的動(dòng)物模型。已助力客戶(hù)完成多個(gè)大小動(dòng)物口鼻吸入暴露系統(tǒng)的IND藥代申報(bào)研究。為了確保實(shí)驗(yàn)的可靠性和有效性，公司研究團(tuán)隊(duì)遵循國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和倫理要求，嚴(yán)格控制實(shí)驗(yàn)條件和變量，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可重復(fù)性。

美迪西小動(dòng)物口鼻吸入暴露系統(tǒng)：

美迪西犬/猴口鼻吸入暴露系統(tǒng)：

美迪西其它吸入給藥方式：

總結(jié)

近年來(lái)，隨著吸入藥物市場(chǎng)的擴(kuò)大，不同劑型的更新發(fā)展，以及藥物作用機(jī)制的不斷明確，吸入給藥取得了長(zhǎng)足的發(fā)展。未來(lái)吸入藥物的發(fā)展方向?qū)?huì)圍繞智能化方面開(kāi)展，原輔料的供應(yīng)、吸入裝置的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)、制劑灌裝生產(chǎn)等都將隨著藥企研發(fā)的不斷進(jìn)步而不斷更新完善。

吸入藥物的未來(lái)市場(chǎng)潛力不可估量。美迪西具有全球領(lǐng)先的吸入藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)和設(shè)備，研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)驗(yàn)豐富。【美迪西吸入藥物研發(fā)服務(wù)平臺(tái)】可提供吸入藥物制劑研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量研究、吸入藥效、藥代、安全性評(píng)價(jià)等服務(wù)。目前，美迪西已成功助力多款吸入藥物獲批臨床，助力更多創(chuàng)新吸入藥物研發(fā)！

美迪西一站式吸入研究服務(wù)能力