問：影響肺粒吸收的因素大概都會有哪一些？

答：這個問題很關(guān)鍵，影響因素主要包括以下幾個方面：肺部的生理病理條件、患者因素、藥物的理化特性以及制劑因素和給藥裝置等。從肺部的病理條件來看，如呼吸道感染引起的呼吸道病變可能改變吸入治療噴霧劑的沉積模式。在慢性氣道疾病（如哮喘、COPT）和纖維化情況下，關(guān)注杯狀細胞與纖毛細胞比例，過度粘液分泌可能導(dǎo)致氣道阻塞，損害正常粘膜細胞清除。其次，患者因素如吸入量、頻率和類型都會影響藥物在肺中的沉積程度。此外，藥物的理化性質(zhì)、劑型因素和給藥裝置也對肺部吸收有影響。

問：國標(biāo)OECD指導(dǎo)原則具體有哪些細則？

答：OECD在2018年6月頒布了最新版本的吸入毒性測試指南，其中包括了OECD 412亞急性28天吸入毒性測試和OECD 433急性吸入毒性測試。這些測試指南的制定考慮到了越來越多新型測試對象的出現(xiàn)，如生物納米材料。此外，還對動物福利和測試方法進行了修訂以確保其準(zhǔn)確性和可靠性。

問：臨床病理學(xué)和組織病理學(xué)研究服務(wù)有哪些？

答：在檢測指標(biāo)方面，包括肺功能檢測、常規(guī)病理染色以及一些特殊染色來反映肺部特異性病理變化。例如，可以觀察肺內(nèi)異物的沉積情況，以及可能導(dǎo)致巨噬細胞吞噬或裂解，并釋放磷脂等物質(zhì)，這些物質(zhì)與肺泡表面活性物質(zhì)和肺泡液中其他蛋白質(zhì)結(jié)合。

推薦閱讀：

美迪西病理學(xué)研究服務(wù)平臺

美迪西臨床病理研究服務(wù)

美迪西組織病理研究服務(wù)

問：藥學(xué)質(zhì)量研究使用的是制劑成品，那動物實驗是使用成品，還是使用API?

答：在使用API或制劑成品方面，我們通常會提供兩種選擇，但大多數(shù)情況下，我們更建議提供制劑成品。制劑成品在后續(xù)臨床實驗中能夠保持制劑一致性，而如果使用API，則需要根據(jù)具體情況進行配制，比如對于干粉型的API，其成分較少。然而，我們?nèi)越ㄗh以制劑成品形式進行受試物給藥。

問：動物霧化后的藥濃-時間曲線，是如何取樣的，尾靜脈取血嗎？

答：尾靜脈取血一般是針對大小鼠，我們進行血壓濃度檢測、PK（藥代動力學(xué)）或TK（毒理學(xué)動力學(xué)）等研究時，一般會選擇對小鼠或大鼠進行頸靜脈取血。根據(jù)客戶提供的前期數(shù)據(jù)或暴露量，設(shè)定相應(yīng)的時間曲線，進行不同時間段的取血。

問：一般會用什么動物模型？

答：在口鼻暴露給料中通常小動物會選擇大小鼠或豚鼠。針對大動物，會有比格犬、食蟹猴或恒河猴進行相應(yīng)的實驗。對于生物藥或化藥的研究，需要進行前期的種屬篩選，以確定具體使用哪種動物。美迪西也可以做相關(guān)動物篩選的前期實驗，來幫助確認試驗會選擇哪個種屬的動物模型。

推薦閱讀：

美迪西疾病動物模型

問：一次小鼠暴露塔實驗，大概需要多少劑量的藥液呢？

答：在液體給藥方式，針對小鼠通常會根據(jù)其呼吸量來確定給藥量，一般在每分鐘兩升的情況下，如果需要暴露30分鐘，大約需要最多60毫升液體。這是只針對射頻流量發(fā)生器的藥液用量。對于臨床上已經(jīng)使用的設(shè)備，如PARI和Aerogen發(fā)生器，藥物用量相對較少。例如，PARI在十分鐘內(nèi)大約使用6毫升，而Aerogen則更少，十分鐘內(nèi)大約4毫升就足夠了。